Studie fáze I intravenózního CHO-H01 u pacientů s refrakterním nebo relapsem folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let Histologicky potvrzený, měřitelný, CD20 pozitivní folikulární B buněčný lymfom s indikací k léčbě, pro kterou neexistuje terapie s kurativním potenciálem nebo s vyšší prioritou
• Očekávaná délka života delší než 1 rok
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Poslední dávka předchozí protinádorové léčby musí být alespoň 56 dní (nebo dva poločasy pro proteiny, podle toho, která hodnota je větší) před prvním podáním studovaného léku (aby byl splněn uznávaný požadavek na alespoň 5násobek terminální poloviny -životní období většiny v současnosti používaných léků, včetně většiny inhibitorů receptorové tyrozinkinázy (RTK).
• Akutní toxicita z jakékoli předchozí terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie musí být vyřešena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) stupně 0 nebo 1 National Cancer Institute.
• Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout čerstvý nádor při screeningu. Subjekty budou požádány, aby poskytly další vzorky jehlové biopsie na C2D8 a C4D8. Je požadována archivní biopsie nádoru (tj. tkáňový blok nebo série ≈ 10 sklíček), pokud je k dispozici, a měla by být poskytnuta během období screeningu.
• Pro standardní laboratorní hodnocení lze použít místní laboratoře:

Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná: absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobinem ≥ 9,0 g/dl.

Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: celkový bilirubin v séru < 2 mg/dl (pokud není výsledkem hemolýzy), aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami).

Přiměřená funkce ledvin hodnocená podle: sérového kreatininu v normálních mezích nebo clearance kreatininu (podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min u subjektů, u kterých sérový kreatinin nemusí adekvátně odrážet renální funkce.

• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je popsáno v Luganských revidovaných kritériích pro odezvu. Toto hodnocení je v odpovědnosti zkoušejícího, který může k podpoře tohoto hodnocení použít místní radiologii.
• Ochotný a schopný porozumět a podepsat informovaný souhlas a dodržovat všechny aspekty protokolu.
• Ochota používat účinné metody antikoncepce.
• Adekvátní parametry imunity T buněk – CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biopsie kostní dřeně odhalující dostatečné hematologické rezervy

Kritéria vyloučení:

• Důkaz cirkulujících nádorových buněk >500 buněk/mikrolitr lymfocytů nebo ekvivalent
• Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku
• Autoimunitní onemocnění (výjimky: autoimunitní tyreoiditida)
• Současné užívání systémových kortikosteroidů
• Záchvatová porucha v anamnéze
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze nebo záchvatová porucha související s maligním onemocněním.
• Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, nestabilní fibrilace síní; srdeční arytmie
• Nezvladatelné nerovnováhy elektrolytů, včetně hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie a hypomagnezémie, stupně 2 nebo vyššího (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, infekce nebo jiný stav, který by mohl omezit dodržování studie nebo narušit hodnocení
• Těhotenství nebo kojení