Badanie fazy I dożylnego podania CHO-H01 pacjentom z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem grudkowym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat Potwierdzony histologicznie, mierzalny, CD20-dodatni Chłoniak grudkowy z komórek B ze wskazaniem do leczenia, dla którego nie ma terapii o potencjale leczniczym lub terapii o wyższym priorytecie
• Oczekiwana długość życia powyżej 1 roku
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Ostatnia dawka wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musi być co najmniej 56 dni (lub dwa okresy półtrwania dla białek, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku (aby spełnić uznane wymaganie co najmniej 5-krotności końcowej połowy -okres życia większości obecnie stosowanych leków, w tym większości inhibitorów receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK).
• Toksyczność ostra spowodowana wcześniejszą terapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia 0 lub 1 według kryteriów NCI-CTCAE (NCI-CTCAE).
• Pacjent musi być chętny i zdolny do dostarczenia świeżego guza podczas badania przesiewowego. Pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie dodatkowych próbek biopsji igłowej C2D8 i C4D8. Jeśli jest to możliwe, wymagana jest archiwalna biopsja guza (tj. bloczek tkanki lub seria ≈10 szkiełek), którą należy wykonać w okresie badania przesiewowego.
• Lokalne laboratoria mogą być wykorzystywane do standardowych ocen laboratoryjnych:

Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez: bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczbę płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i hemoglobinę ≥ 9,0 g/dl.

Właściwa czynność wątroby określona przez: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2 mg/dl (chyba, że ​​jest wynikiem hemolizy), aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby).

Właściwa czynność nerek oceniana na podstawie: stężenia kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirensu kreatyniny (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min u osób, u których stężenie kreatyniny w surowicy może nie odzwierciedlać odpowiednio czynności nerek.

• Musi mieć mierzalną chorobę, jak opisano w poprawionych kryteriach reagowania w Lugano. Ta ocena jest obowiązkiem badacza, który może wykorzystać lokalną radiologię do poparcia tej oceny.
• Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
• Odpowiednie parametry immunologiczne komórek T - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biopsja szpiku kostnego ujawniająca odpowiednie rezerwy hematologiczne

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na obecność krążących komórek nowotworowych >500 komórek/mikrolitr limfocytów lub odpowiednik
• Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik badanego leku
• Choroba autoimmunologiczna (Wyjątki: autoimmunologiczne zapalenie tarczycy)
• Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Historia zaburzeń napadowych
• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub napadów padaczkowych związanych z nowotworem złośliwym.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, niestabilne migotanie przedsionków w wywiadzie; arytmia serca
• Niemożliwe do opanowania zaburzenia równowagi elektrolitowej, w tym hipokaliemia, hipokalcemia, hipomagnezemia i hipomagnezemia stopnia 2. lub wyższego (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba, infekcja lub inny stan, który może ograniczyć zgodność badania lub zakłócić ocenę
• Ciąża lub karmienie piersią