Um Estudo de Fase I de CHO-H01 Intravenoso em Pacientes com Linfoma Folicular Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos Linfoma de células B foliculares com confirmação histológica, mensurável, CD20 positivo com indicação de tratamento para o qual não há terapia de potencial curativo ou de maior prioridade
• Esperança de vida superior a 1 ano
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1
• A última dose da terapia anticancerígena anterior deve ser de pelo menos 56 dias (ou duas meias-vidas para proteínas, o que for maior) antes da primeira administração do medicamento do estudo (para satisfazer o requisito reconhecido de pelo menos 5 vezes a metade terminal -período de vida para a maioria das drogas atualmente usadas, incluindo a maioria dos inibidores de receptores de tirosina quinase (RTK).
• Toxicidades agudas de qualquer terapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ter sido resolvidas para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grau 0 ou 1.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer tumor fresco na triagem. Os indivíduos serão solicitados a fornecer amostras adicionais de biópsia por agulha em C2D8 e C4D8. Biópsia tumoral de arquivo (ou seja, bloco de tecido ou série de ≈10 lâminas) é solicitada, se disponível, e deve ser fornecida durante o período de triagem.
• Laboratórios locais podem ser usados ​​para avaliações laboratoriais padrão:

Função adequada da medula óssea definida por: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100,0 x 109/L e hemoglobina ≥9,0 g/dL.

Função hepática adequada definida por: bilirrubina total sérica < 2 mg/dl (a menos que resultante de hemólise), aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas).

Função renal adequada avaliada por: creatinina sérica dentro dos limites normais ou depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min para indivíduos nos quais a creatinina sérica pode não refletir adequadamente a função renal.

• Deve ter doença mensurável, conforme descrito nos Critérios Revisados ​​de Lugano para Resposta. Essa avaliação é de responsabilidade do investigador, que pode usar a radiologia local para dar suporte a essa avaliação.
• Disposto e capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado e cumprir todos os aspectos do protocolo.
• Vontade de usar métodos eficazes de contracepção.
• Parâmetros imunológicos de células T adequados - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biópsia de medula óssea revelando reservas hematológicas adequadas

Critério de exclusão:

• Evidência de células tumorais circulantes >500 células/microlitro de linfócitos ou equivalente
• Histórico de reações alérgicas a qualquer componente do medicamento do estudo
• Doença autoimune (Exceções: tireoidite autoimune)
• Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos
• Histórico de transtorno convulsivo
• História de metástases no Sistema Nervoso Central (SNC) ou distúrbios convulsivos relacionados à malignidade.
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, angina pectoris instável, fibrilação atrial instável; Arritmia cardíaca
• Desequilíbrios eletrolíticos não gerenciáveis, incluindo hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia e hipomagnesemia, de Grau 2 ou superior (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Qualquer doença intercorrente descontrolada, infecção ou outra condição que possa limitar a adesão ao estudo ou interferir nas avaliações
• Gravidez ou amamentação