En fas I-studie av intravenös CHO-H01 hos patienter med refraktärt eller återfallande follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år Histologiskt bekräftat, mätbart, CD20-positivt follikulärt B-cellslymfom med indikation för behandling för vilken det inte finns någon terapi av botande potential eller av högre prioritet
• Förväntad livslängd över 1 år
• ECOG-prestandastatus på 0 till 1
• Den sista dosen av tidigare anticancerterapi måste vara minst 56 dagar (eller två halveringstider för proteiner, beroende på vilken som är störst) före den första administreringen av studieläkemedlet (för att tillgodose det erkända kravet på minst 5 gånger den terminala halvan -livslängd för de flesta läkemedel som används för närvarande, inklusive de flesta receptortyrosinkinashämmare (RTK)).
• Akuta toxiciteter från någon tidigare terapi, operation eller strålbehandling måste ha lösts till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 0 eller 1.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna ge ny tumör vid screening. Försökspersonerna kommer att uppmanas att tillhandahålla ytterligare nålbiopsiprover på C2D8 och C4D8. Arkiverad tumörbiopsi (dvs. vävnadsblock eller serie med ≈10 objektglas) begärs om tillgängligt och bör tillhandahållas under screeningsperioden.
• Lokala laboratorier kan användas för standardlaboratoriebedömningar:

Adekvat benmärgsfunktion definierad av: absolut neutrofilantal (ANC) på ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal på ≥ 100,0 x 109/L och hemoglobin ≥9,0 g/dL.

Adekvat leverfunktion definierad av: total serumbilirubin < 2 mg/dl (såvida det inte beror på hemolys), aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).

Adekvat njurfunktion bedömd av: serumkreatinin inom normala gränser, eller kreatininclearance (med Cockcroft Gault-formel) ≥ 50 ml/min för försökspersoner hos vilka serumkreatinin kanske inte reflekterar njurfunktionen adekvat.

• Måste ha en mätbar sjukdom enligt beskrivningen i Lugano Revised Criteria for Response. Denna bedömning är utredarens ansvar som kan använda lokal radiologi för att stödja denna bedömning.
• Vill och kan förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär och att följa alla aspekter av protokollet.
• Vilja att använda effektiva preventivmetoder.
• Adekvata T-cells immunparametrar - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Benmärgsbiopsi avslöjar tillräckliga hematologiska reserver

Exklusions kriterier:

• Bevis på cirkulerande tumörceller >500 celler/mikroliter lymfocyter eller motsvarande
• Historik med allergiska reaktioner mot någon komponent i studieläkemedlet
• Autoimmun sjukdom (Undantag: autoimmun tyreoidit)
• Samtidig användning av systemiska kortikosteroider
• Historik av anfallsstörning
• Historik med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning relaterad till maligniteten.
• Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, instabilt förmaksflimmer; hjärtarytmi
• Icke hanterbara elektrolytobalanser, inklusive hypokalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi och hypomagnesemi, av grad 2 eller högre (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Alla okontrollerade interkurrenta sjukdomar, infektioner eller andra tillstånd som kan begränsa studieefterlevnad eller störa bedömningar
• Graviditet eller amning