En fase I-studie av intravenøs CHO-H01 hos pasienter med refraktær eller residiverende follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år Histologisk bekreftet, målbart, CD20-positivt follikulært B-celle lymfom med indikasjon for behandling der det ikke finnes behandling med kurativt potensial eller høyere prioritet
• Forventet levealder over 1 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
• Siste dose av tidligere anti-kreftbehandling må være minst 56 dager (eller to halveringstider for proteiner, avhengig av hva som er størst) før første administrasjon av studiemedikamentet (for å tilfredsstille det anerkjente kravet på minst 5 ganger den terminale halvdelen -levetid for de fleste medikamenter som brukes i dag, inkludert de fleste reseptor-tyrosinkinase-hemmere (RTK).
• Akutt toksisitet fra tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling må ha løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 0 eller 1.
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å gi frisk svulst ved screening. Forsøkspersonene vil bli bedt om å gi ytterligere nålbiopsiprøver på C2D8 og C4D8. Arkivert tumorbiopsi (dvs. vevsblokk eller serie på ≈10 lysbilder) er forespurt hvis tilgjengelig, og bør gis i løpet av screeningsperioden.
• Lokale laboratorier kan brukes til standard laboratorievurderinger:

Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av: absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater på ≥ 100,0 x 109/L, og hemoglobin ≥9,0 g/dL.

Tilstrekkelig leverfunksjon definert av: total serumbilirubin < 2 mg/dl (med mindre det skyldes hemolyse), aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hos personer med levermetastaser).

Tilstrekkelig nyrefunksjon vurdert av: serumkreatinin innenfor normale grenser, eller kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 50 ml/min for personer hvor serumkreatinin kanskje ikke reflekterer nyrefunksjonen i tilstrekkelig grad.

• Må ha målbar sykdom som beskrevet i Lugano Revised Criteria for Response. Denne vurderingen er undersøkerens ansvar, som kan bruke lokal radiologi for å støtte denne vurderingen.
• Villig og i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema og overholde alle aspekter av protokollen.
• Vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder.
• Tilstrekkelige T-celle immunparametre - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Benmargsbiopsi som avslører tilstrekkelige hematologiske reserver

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for sirkulerende tumorceller >500 celler/mikroliter lymfocytter eller tilsvarende
• Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
• Autoimmun sykdom (unntak: autoimmun tyreoiditt)
• Samtidig bruk av systemiske kortikosteroider
• Historie med anfallsforstyrrelse
• Anamnese med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse relatert til maligniteten.
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, ustabil atrieflimmer; hjertearytmi
• Ikke-håndterbare elektrolyttubalanser, inkludert hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi og hypomagnesemi, av grad 2 eller høyere (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom, infeksjon eller annen tilstand som kan begrense studieoverholdelse eller forstyrre vurderinger
• Graviditet eller amming