Eine Phase-I-Studie mit intravenösem CHO-H01 bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre Histologisch gesichertes, messbares, CD20-positives follikuläres B-Zell-Lymphom mit einer Behandlungsindikation, für die es keine Therapie mit kurativem Potenzial oder mit höherer Priorität gibt
• Lebenserwartung von mehr als 1 Jahr
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
• Die letzte Dosis einer vorherigen Krebstherapie muss mindestens 56 Tage (oder zwei Halbwertszeiten für Proteine, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments liegen (um die anerkannte Anforderung von mindestens dem Fünffachen der terminalen Halbwertszeit zu erfüllen -Lebensdauer für die meisten derzeit verwendeten Medikamente, einschließlich der meisten Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK)-Hemmer).
• Akute Toxizitäten aus früheren Therapien, Operationen oder Strahlentherapien müssen nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 0 oder 1 des National Cancer Institute abgeklungen sein.
• Das Subjekt muss bereit und in der Lage sein, beim Screening einen frischen Tumor bereitzustellen. Die Probanden werden gebeten, zusätzliche Nadelbiopsieproben für C2D8 und C4D8 bereitzustellen. Eine archivierte Tumorbiopsie (d. h. Gewebeblock oder Serie von ≈10 Objektträgern) wird angefordert, falls verfügbar, und sollte während des Screening-Zeitraums bereitgestellt werden.
• Örtliche Labore können für Standardlaboruntersuchungen herangezogen werden:

Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl von ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin ≥9,0 g/dl.

Angemessene Leberfunktion, definiert durch: Gesamtbilirubin im Serum < 2 mg/dl (sofern nicht durch Hämolyse verursacht), Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).

Angemessene Nierenfunktion, beurteilt durch: Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen oder Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min für Patienten, bei denen das Serum-Kreatinin die Nierenfunktion möglicherweise nicht angemessen widerspiegelt.

• Muss eine messbare Krankheit haben, wie in Lugano Revised Criteria for Response beschrieben. Diese Beurteilung liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, der zur Unterstützung dieser Beurteilung lokale Radiologie verwenden kann.
• Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
• Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden.
• Angemessene T-Zell-Immunparameter – CD4 > 500/μl, CD8 > 250/μl
• Knochenmarkbiopsie zeigt ausreichende hämatologische Reserven

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von zirkulierenden Tumorzellen >500 Zellen/Mikroliter Lymphozyten oder Äquivalent
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments
• Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Autoimmunthyreoiditis)
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Kortikosteroiden
• Geschichte der Anfallsleiden
• Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden im Zusammenhang mit der Malignität.
• Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), instabiler Angina pectoris, instabilem Vorhofflimmern; Herzrythmusstörung
• Nicht beherrschbare Elektrolytstörungen, einschließlich Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie und Hypomagnesiämie, Grad 2 oder höher (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, Infektion oder andere Erkrankung, die die Einhaltung der Studie einschränken oder die Beurteilung beeinträchtigen könnte
• Schwangerschaft oder Stillzeit