阿巴西普与托珠单抗治疗 TNF α 抑制剂反应不充分的 RA (SUNSTAR)
Abatacept 与 Tocilizumab 皮下给药治疗 TNF α 抑制剂反应不足患者的类风湿性关节炎:一项随机、开放标记、优效性试验
类风湿性关节炎 (RA) 是法国最常见的炎症性类风湿病,影响总人口的 0.3%。 如果没有有效的治疗,持续的炎症会导致无效的疼痛和关节破坏,从而导致严重的功能障碍。
生物制剂已被提议用于患有最严重疾病的 RA 患者以及对常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARD) 反应不足的患者。 TNF 抑制剂 (TNFi) 在历史上被提议作为第一个生物 DAMRD,用于治疗对 csDMARDs 反应不足的患者。 近年来,随着非抗 TNFα 药物的开发,其作用机制与经典 TNFi 不同,已经出现了多种治疗药物。 这种新的生物疗法类别包括 tocilizumab 和 abatacept,这两种药物最近可用于皮下给药,可以为那些需要反复住院治疗的患者提供门诊治疗。
这些新疗法在治疗策略中的作用已被证明其作为一线治疗功效的研究所强调。 然而,在临床实践中,TNFi 仍然是大多数患者最常用的一线治疗药物,非抗 TNFα 生物制剂仅用于反应不足的患者。
在二线,一些研究调查了对 TNFi 反应不足的患者的治疗策略。 目前的数据表明,在 TNFi 一线治疗失败后改变治疗目标可能是明智的。
关于在 TNFi 一线治疗失败后提出的不同生物制剂的比较疗效的数据正在进行中。 来自法国和荷兰进行的注册和学术试验的荟萃分析表明,与第二种 TNFi 相比,非抗 TNFα 药物具有同等或更优的疗效。 这一发现建议临床医生在一线 TNFi 失败后转向替代治疗靶点。
在对 TNFi 反应不足的患者中比较不同非抗 TNFα 生物制剂的数据很少。 工业试验表明,在 TNFi 失败后,非抗 TNFα 生物制剂具有持续的生物学功效。 然而,关于它们之间直接比较的可靠数据很少。
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是法国最常见的炎症性类风湿病,影响总人口的 0.3%。 如果没有有效的治疗,持续的炎症会导致无效的疼痛和关节破坏,导致严重的功能障碍以及导致严重关节畸形的进行性结构损伤。
生物制剂在对常规合成疾病缓解抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足的患者的管理中发挥着越来越重要的作用。
生物 DMARD (bDMARD) 疗法包括使用单克隆抗体或融合蛋白,静脉内或皮下给药。 最早开发的生物制剂已经面世超过 15 年。 肿瘤坏死因子 α (TNFα) 是一种促炎细胞因子,是第一个被生物制剂成功靶向用于 RA 治疗的细胞因子。 TNF 抑制剂 (TNFi) 历来被提议作为第一个 bDAMRD,用于治疗对 csDMARDs 反应不足的患者。 最近出现了非抗 TNFα 药物,以及与炎症反应有关的其他生物靶标,例如白细胞介素 6 受体 (tocilizumab) 或 B- (rituximab) 和 T 淋巴细胞 (abatacept)。 这些药物最初严格静脉内给药,现在可以采用适合皮下给药的配方,从而为那些需要反复住院治疗的患者提供门诊治疗。
国家和国际指南,尤其是 2013 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和法国风湿病学会 2013 年发布的指南,现在不仅推荐使用 TNFi,还推荐使用非抗 TNFα 生物制剂进行一线治疗。 然而,在常规实践中,大多数临床医生更愿意将 TNFi 作为一线方案,将非抗 TNFα 药物保留给 TNFi 反应不足的患者。
越来越多的研究集中在一线生物制剂上,但关于它们之间直接随机比较的可靠数据却很少。 实际上,所有三项已发表的研究都系统地比较了非抗 TNFα 生物药物与 TNFi(一项采用盲法设计的研究和两项开放研究)。
还研究了 TNFi 方案失败后应调整的治疗策略。 这些研究倾向于非抗 TNF 药物而不是替代 TNFi。
有足够的证据证明不同的非抗 TNFα 生物制剂与安慰剂相比在 TNFi 失败后的疗效。 另一方面,工业试验并未提供药物之间的任何比较数据。 荷兰的一项学术试验使用医学经济表现作为主要结果,发现在 TNFi 失败后,阿巴西普和利妥昔单抗(一种非抗 TNFα 药物,仅静脉内给药)之间的疗效没有差异。 使用来自护理网络的数据进行的荟萃分析未报告 TNFi 失败后不同非抗 TNFα 药物之间的任何差异。
来自国家登记处的数据提供了有趣的补充信息,因为在日常实践中,这些药物通常在至少一种 TNFi 失败后使用。 因此,丹麦登记处表明,托珠单抗的治疗反应优于阿巴西普。 2016 年 11 月美国风湿病学会 (ACR) 大会上对法国注册数据的分析证实了这一观察结果,该数据表明托珠单抗在 2 年以上的治疗持久性方面表现出优势。 这些结给予非抗 TNFα 药物的患者亚组。 最近的一项贝叶斯网络荟萃分析显示,对于抗 TNFα 反应不足的患者,ACR20 在非抗 TNFα 组中的疗效更好。
最近开发了用于托珠单抗和阿巴西普的皮下制剂。 皮下给药很重要,因为它能够为大量患者提供门诊护理,这些患者迄今为止在日托单位反复住院接受静脉输注。 除特殊情况外,出于经济和实际考虑,皮下制剂将受到大多数患者的青睐。 III 期试验证明了静脉内与皮下给药途径的等效性,重点是疗效和耐受性。 皮下制剂现在也可用于托珠单抗和阿巴西普的常规给药。 然而,尽管对药物等效性进行了大规模的工业试验,但临床实践中的数据表明这两种制剂的行为存在潜在差异,需要进行探索。 利妥昔单抗在治疗策略上是与众不同的,因为它专门以间隔时间静脉内给药,并且因为它用于特定患者情况(关节外受累、肿瘤病史、类风湿因子 (RF) 和抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 阳性) ). 没有为 RA 患者开发利妥昔单抗皮下制剂的前景。 此外,利妥昔单抗的常规治疗方案(一次性注射,平均间隔 9 个月)会影响与其他皮下治疗的比较,尤其是短期比较。
这些发现表明需要一项新的多中心、前瞻性、随机试验,旨在证明托珠单抗在对第一种抗 TNFα 反应不足的患者中优于阿巴西普。 皮下制剂的直接比较是需要未来门诊护理的有前途的给药途径。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jean-Jacques Vitagliano, PhD
- 电话号码:03 20 22 57 51
- 邮箱:vitagliano.jean-jacques@ghicl.net
研究联系人备份
- 姓名:Amélie Lansiaux, MD, PhD
- 电话号码:+33 03 20 22 52 69
- 邮箱:lansiaux.amelie@ghicl.net
学习地点
-
-
-
Bobigny、法国
- 招聘中
- Hôpital Avicenne
-
首席研究员:
- Luca Semerano, MD
-
接触:
- Luca SEMERANO, MD
-
Bordeaux、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux
-
副研究员:
- Christophe RICHEZ, MD
-
首席研究员:
- Marie-Elise Truchetet, MD
-
接触:
- Marie-Elise TRUCHETET, MD
-
接触:
- Christophe RICHEZ, MD
-
副研究员:
- Nicolas POURSAC, MD
-
Boulogne-sur-Mer、法国
- 招聘中
- CH de BOULOGNE-SUR-MER
-
接触:
- Renaud DESBARBIEUX, MD
-
首席研究员:
- Renaud DESBARBIEUX, MD
-
Cahors、法国
- 招聘中
- CH Cahors
-
首席研究员:
- Slim LASSOUED, MD
-
接触:
- Slim LASSOUED, MD
-
Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- CHU de Clermont-Ferrand
-
接触:
- Martin SOUBRIER, MD, Pr
-
接触:
- Anne TOURNADRE, MD, Pr
-
首席研究员:
- Martin SOUBRIER, MD, Pr
-
副研究员:
- Anne TOURNADRE, MD, Pr
-
副研究员:
- Marion COUDERC, MD
-
Grenoble、法国
- 招聘中
- CHU de Grenoble Hôpital Sud
-
接触:
- Athan BAILLET, MD, Pr
-
首席研究员:
- Athan BAILLET, MD, Pr
-
La Roche-sur-Yon、法国
- 招聘中
- CHD Vendee
-
首席研究员:
- Grégoire CORMIER, MD
-
接触:
- Grégoire CORMIER, MD
-
接触:
- Stéphane VARIN, MD
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- Hôpital Bicêtre
-
接触:
- Xavier MARIETTE, MD, Pr
-
接触:
- Frédéric DESMOULINS, MD
-
首席研究员:
- Xavier MARIETTE, MD, Pr
-
Lille、法国
- 招聘中
- Chru de Lille
-
接触:
- René-Marc FLIPO, MD, Pr
-
首席研究员:
- René-Marc FLIPO, MD, Pr
-
Lyon、法国
- 招聘中
- Clinique Infirmerie Protestante de Lyon
-
首席研究员:
- André BASCH, MD
-
接触:
- André BASCH, MD
-
Montpellier、法国
- 招聘中
- CHU de Montpellier
-
接触:
- Jacques MOREL, MD, Pr
-
首席研究员:
- Jacques MOREL, MD, Pr
-
Nice、法国
- 招聘中
- CHU Nice
-
接触:
- Véronique BREUIL, MD, Pr
-
首席研究员:
- Véronique BREUIL, MD, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Cochin
-
接触:
- Jérôme AVOUAC, MD, Pr
-
首席研究员:
- Jérôme AVOUAC, MD, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Lariboisiere
-
接触:
- Pascal RICHETTE, MD, Pr
-
首席研究员:
- Pascal RICHETTE, MD, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
接触:
- Bruno FAUTREL, MD, Pr
-
首席研究员:
- Bruno FAUTREL, MD, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- CHU Bichat
-
接触:
- Sébastien OTTAVIANI, MD
-
首席研究员:
- Sébastien OTTAVIANI, MD
-
Poitiers、法国
- 招聘中
- Chu de Poitiers
-
接触:
- Elisabeth GERVAIS, MD, Pr
-
首席研究员:
- Elisabeth GERVAIS, MD, Pr
-
Pontoise、法国
- 招聘中
- CH Rene-Dubos
-
接触:
- Edouard PERTUISET, MD
-
首席研究员:
- Edouard PERTUISET, MD
-
Reims、法国
- 招聘中
- CHU de Reims
-
接触:
- Jean-Hugues Salmon, MD
-
首席研究员:
- Jean-Hugues SALMON, MD
-
Rouen、法国
- 招聘中
- CHU Rouen
-
接触:
- Olivier VITTECOQ, MD, Pr
-
首席研究员:
- Olivier VITTECOQ, MD, Pr
-
Saint-Étienne、法国
- 招聘中
- CHU de Saint-Etienne
-
首席研究员:
- Hubert Marotte, MD
-
接触:
- Hubert MAROTTE, MD
-
Saint-Étienne、法国
- 招聘中
- CHU Saint-Etienne
-
首席研究员:
- Hubert Marotte, MD
-
接触:
- Hubert MAROTTE, MD
-
Strasbourg、法国
- 招聘中
- CHRU de Strasbourg
-
接触:
- Jacques-Eric GOTTENBERG, MD, Pr
-
首席研究员:
- Jacques-Eric GOTTENBERG, MD, Pr
-
Tours、法国
- 招聘中
- CHU de Tours
-
副研究员:
- Jessica René, MD
-
接触:
- Isabelle GRIFFOUL, MD
-
接触:
- Jessica RENE, MD
-
首席研究员:
- Isabelle GRIFFOUL, MD
-
副研究员:
- Guillermo CARVAJAL ALEGRIA, MD
-
副研究员:
- Saloua MAMMOU-MRAGHINI, MD
-
Valenciennes、法国
- 招聘中
- Ch de Valenciennes
-
接触:
- Xavier DEPREZ, MD
-
首席研究员:
- Xavier DEPREZ, MD
-
-
Hauts De France
-
Lomme、Hauts De France、法国、59462
- 招聘中
- Hôpital Saint-Philibert
-
首席研究员:
- Tristan Pascart, MD, PhD
-
接触:
- Tristan Pascart, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 >18 岁
- RA 根据 ACR/EULAR 2010 标准
- 对皮下给药的一线 TNFi 反应不足定义为中度至高度疾病活动 (DAS28-ESR>3.2 和 CDAI>10) 在至少 3 个月的 TNFi 治疗后
- 法国国民健康保险基金受益人
- 签署知情同意书
- 对于育龄妇女:在治疗期间有效避孕,并承诺在最后一次给药后继续避孕 14 周
排除标准:
- 正在研究的两种药物中的一种或另一种的禁忌证
- 由于不容忍导致 TNFi 先前失败
- 接受≥15 mg/天泼尼松超过 4 周
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:托珠单抗预装注射器
将尊重市场批准建议。 治疗应在随机分组后 7 天内开始。 治疗方案没有针对治疗适应性的具体规定。 治疗将按照下文所述的上市许可建议和药物标签进行管理。 |
治疗组:托珠单抗(RoActemra®): 每周 162 毫克,根据 Roche-Chugaï 的建议,根据转氨酶水平或血细胞计数(中性粒细胞减少症、血小板减少症)确定注射间隔的治疗适应方案(见下表)。
其他名称:
|
|
实验性的:阿巴西普预装注射器
将尊重市场批准建议。 治疗应在随机分组后 7 天内开始。 治疗方案没有针对治疗适应性的具体规定。 治疗将按照下文所述的上市许可建议和药物标签进行管理。 |
治疗臂:abatacept (Orencia®) 第一次皮下注射前 24 小时,初始剂量为 500 毫克(体重 100 毫克)后,每周 125 毫克。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床疾病活动指数 (CDAI) 从基线到 6 个月的变化
大体时间:6个月
|
CDAI 是仅结合临床项目的综合评分:压痛 28 关节计数、肿胀 28 关节计数、患者整体疾病活动度 (PGA)、评估者整体疾病活动度 (EGA)。 该评分提供了独立于可爱相反应物反映疾病活动的数值评估。 将在基线和纳入后 6 个月进行测量 |
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病活动评分基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
DAS28-ESR 和 DAS28-CRP:疾病活动评分 (DAS) 是一种综合评分,根据压痛和肿胀关节计数、PGA VAS 和选定的急性期反应物(ESR 或 CRP)提供数值评估。
|
3、6 和 12 个月
|
|
临床疾病活动指数 (CDAI) 基线的变化
大体时间:3 和 12 个月
|
CDAI 是仅结合临床项目的综合评分:压痛 28 关节计数、肿胀 28 关节计数、患者整体疾病活动度 (PGA)、评估者整体疾病活动度 (EGA)。
该评分提供了独立于可爱相反应物反映疾病活动的数值评估。
|
3 和 12 个月
|
|
相对于 SDAI 基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
简单疾病活动指数 (SDAI) 是一种综合评分,根据压痛和肿胀关节计数、PGAVAS、EGA VAS 和 CRP 提供数值评估
|
3、6 和 12 个月
|
|
HAQ 生活质量评分相对于基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
SF-36 生活质量评分相对于基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
疾病自我评估基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
FLARE-RA评分
|
3、6 和 12 个月
|
|
患者疼痛评估 (PPA) 相对于基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
PGA 视觉类比量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
达到低疾病活动度的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
低疾病活动度 (LDA) 定义为 DAS28-ESR<3.2
(LDA-DAS28-ESR) 和 CDAI<10 (LDA-CDAI)
|
3、6 和 12 个月
|
|
具有良好或中等 EULAR 治疗反应的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
良好或中等 EULAR 治疗反应定义为 DAS28-ESR 至少降低 0.6 分并且最终 DAS28-ESR<5.1
|
3、6 和 12 个月
|
|
达到 ACR20 反应的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
ACR20 响应对应于以下参数 20% 的改善:压痛关节的数量;肿胀关节的数量; 3/5 补充项目(PPA VAS、PGA VAS、EGA VAS、自填功能状态问卷、急性期反应物)
|
3、6 和 12 个月
|
|
达到 ACR50 反应的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
ACR50 响应分别对应于以下参数的 50% 改善:触痛关节的数量;肿胀关节的数量; 3/5 补充项目(PPA VAS、PGA VAS、EGA VAS、自填功能状态问卷、急性期反应物)
|
3、6 和 12 个月
|
|
达到 ACR70 反应的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
ACR70 响应分别对应于以下参数的 70% 改善:触痛关节数量;肿胀关节的数量; 3/5 补充项目(PPA VAS、PGA VAS、EGA VAS、自填功能状态问卷、急性期反应物)
|
3、6 和 12 个月
|
|
治疗坚持率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
出现至少一种不良事件的患者比例
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
因不耐受而退出治疗的比率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
因不耐受需要住院治疗而退出治疗的比率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
心血管事件发生率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
脂质分布的扰动率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
需要住院治疗的严重感染率
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
协议授权的抢救药物使用率和实现治疗持久性患者的治疗剂量
大体时间:3、6 和 12 个月
|
3、6 和 12 个月
|
|
|
关节超声多普勒滑膜炎及手腕多普勒充血分级的变化
大体时间:6个月
|
6个月
|
|
|
手、手腕和脚 X 射线的 Sharp 评分变化
大体时间:12个月
|
12个月
|
|
|
血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的变化
大体时间:在 3 个月和 6 个月时
|
在 3 个月和 6 个月时
|
|
|
免疫球蛋白的变化(定量分析)
大体时间:6个月
|
6个月
|
|
|
IL-6 血清水平的变化
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Pascart Tristan, MD、GHICL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
托珠单抗预装注射器的临床试验
-
Octapharma完全的原发性免疫缺陷英国, 澳大利亚, 德国, 意大利
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris完全的
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University尚未招聘肉芽肿性乳腺炎 | 肉芽肿性小叶性乳腺炎
-
Janssen Research & Development, LLC尚未招聘
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
-
University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI)尚未招聘
-
Nationwide Children's HospitalChildren's Hospital Colorado招聘中