一项在实体瘤患者中单独或与 Durvalumab 联合研究 SNDX-6352 的 1 期研究

纳入标准：

1a 期和 1b 期的纳入标准

满足以下所有标准的患者被认为有资格参加该研究：

1. 签署书面知情同意书 (ICF)。
2. 年龄≥18 岁的男性或女性患者。
3. 患有经组织病理学证实的不可切除、复发、局部晚期或转移性实体瘤的患者，具有可评估的疾病，并且必须在先前治疗后取得进展并且没有剩余的标准治疗选择（即，患者不得成为已知提供临床益处的方案的候选者）。
4. 研究入组时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

5. 入组前 21 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   A。血液学实验室值： i．中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L ii. 血小板≥100×10^9/L iii． 血红蛋白≥9 g/dL b. 肾脏实验室值： i.肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或 ii. 根据 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的（根据机构标准）肌酐清除率 (CrCl) ≥60 mL/min，或者对于肌酐水平 > 1.5 倍机构 ULN 的患者测量的 24 小时肌酐清除率（或当地机构标准测量值）。

   三. 可以使用肾小球滤过率代替肌酐或 CrCl。 C。肝脏实验室值： i． 总胆红素≤1.5 倍 ULN 或 ii. 对于总胆红素 >1.5 倍 ULN 的患者，直接胆红素≤ULN iii。 AST 和 ALT ≤ ULN d 的 2.5 倍。 肌酸激酶≤ULN

6. 根据 NCI CTCAE v5.0，最近一次抗癌治疗的毒性作用达到 ≤1 级（脱发除外） 如果患者接受了大于 30 Gray 的大手术或放射治疗，则该患者必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。

   注意：患有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

7. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
   • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
8. 未节欲并打算与未绝育男性伴侣发生性行为的有生育能力的女性患者必须使用至少 1 种高效避孕方法（表 11），从筛选时间到研究药物治疗的整个持续时间和 90最后一次研究药物给药后的天数。 育龄女性患者的未绝育男性伴侣在此期间必须使用男用避孕套加杀精子剂。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的节育方法。 在此期间，女性患者也应避免母乳喂养。
9. 未禁欲并打算与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者必须使用男用避孕套加杀精子剂，从筛选时间到研究药物治疗的整个持续时间和最后一次给药后 90 天研究药物。 然而，周期性禁欲、节律法和戒断法都不是可接受的避孕方法。 在此期间，男性患者应避免捐精。
10. 必须有至少 12 周的预期寿命。

1b 阶段的附加纳入标准 11。 体重 > 30 公斤 12. 之前没有接触过免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体，不包括治疗性抗癌疫苗。

排除标准：

1a 期和 1b 期的排除标准

符合以下任何标准的患者不符合参与研究的条件：

1. 在研究药物首次给药前 14 天内诊断为免疫缺陷或接受全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

   A。例外情况：1) 允许使用生理剂量的皮质类固醇（即每天≤10 毫克等效泼尼松）； 2) 允许使用没有或最小全身作用的类固醇（局部、吸入）； 3) 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式； (4) 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。

2. 以前接受过 CSF-1、CSF-1R 和/或 IL-34 阻断剂治疗
3. 会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的精神疾病/社交情况

4. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在意见治疗研究者，包括但不限于：

   1. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（完整列表见附录 3）。
   2. 活动性原发性免疫缺陷病史
   3. 已知的活动性或潜伏性结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
   4. 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件或严重或不稳定心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA)（见附录 2）III 或 IV 级疾病，或 QTc 间期 > 470 毫秒。 QTc 延长、心室颤动、室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的病史。
   5. 有症状的充血性心力衰竭、心律失常、未控制的高血压或糖尿病。
   6. 需要全身治疗的活动性感染。
   7. 间质性肺病
   8. 与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病
   9. 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的或在签署 ICF 之前确定的基线脑成像（请参阅附录 A (RECIST) 了解成像方式的详细信息）中确定。 脑转移瘤已接受治疗的患者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性（定义为 2 张脑图像，均在脑转移瘤治疗后获得。 这些影像扫描应至少相隔 4 周，并且没有显示颅内进展的证据）。 此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下得到解决或稳定，或者在 ≤10 mg/天的泼尼松或其类固醇剂量下稳定相当于治疗开始前至少 14 天。 脑转移不会记录为基线时的 RECIST 靶病灶。

5. 在研究药物首次给药后 30 天内接受了减毒活疫苗。

   注意：如果入组，患者在接受研究药物期间和最后一剂研究药物后最多 30 天内不应接种活疫苗。

6. 在研究药物治疗的首次给药前 4 周内给予集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素）。
7. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
8. 研究药物首次给药后 4 周内接受过化疗、抗癌单克隆抗体、靶向小分子或其他全身抗癌治疗。 然而，接受预期不会产生延迟毒性的常规和研究性小分子靶向治疗的患者可以在 5 个半衰期或化合物最后一次给药后 28 天（以较短者为准）后进入研究。
9. 目前正在接受违禁药物清单上列出的任何其他药物的治疗。
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
11. 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒核糖核酸 [定性]）。 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBc Ab] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
12. 已知酒精或药物滥用。
13. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
14. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
15. 已知会导致血清肌酸激酶 (CK) 升高的肌肉疾病或肌肉损伤的证据
16. 目前患有肺炎或有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史
17. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
18. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
19. 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗或姑息性放射治疗 2 周内

20. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次研究药物给药后 90 天不愿采取有效的避孕措施

    1b 期的额外排除标准

21. 同种异体器官移植史。
22. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗的患者。