고형암 환자에서 SNDX-6352 단독 또는 Durvalumab 병용요법을 조사하는 1상 연구

포함 기준:

1a상 및 1b상의 포함 기준

다음 기준을 모두 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

1. 서명된 서면 동의서(ICF).
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능, 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 평가 가능한 질병이 있고 이전 치료 후 진행되었어야 하며 표준 요법 대안이 남아 있지 않아야 합니다(즉, 환자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 대상자가 아니어야 합니다).
4. 연구 등록 시 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.

5. 아래에 정의된 대로 등록 전 21일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능이 있음:

   ㅏ. 혈액학 실험실 값: i. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L ii. 혈소판 ≥100 × 10^9/L iii. 헤모글로빈 ≥9g/dL b. 신장 검사실 값: i. 크레아티닌 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 ii. Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정 또는 계산된(기관 표준에 따라) 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60 mL/min 또는 기관 ULN의 1.5배 이상의 크레아티닌 수준을 가진 환자에 대해 측정된 24시간 크레아티닌 청소율(또는 지역 기관 표준 측정).

   iii. 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사구체 여과율을 사용할 수 있습니다. 씨. 간 검사실 값: i. 총 빌리루빈 ≤1.5배 ULN 또는 ii. 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과하는 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN iii. AST 및 ALT ≤2.5배 ULN d. 크레아틴 키나아제 ≤ ULN

6. NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 ≤1(탈모증 제외)에 대한 가장 최근의 선행 항암 요법의 독성 효과 해결 경험 환자가 대수술이나 >30 Gray의 방사선 요법을 받은 경우, 환자는 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되어야 합니다.

   참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

7. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
   • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
8. 금욕하지 않고 멸균되지 않은 남성 파트너와 성생활을 하려는 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료의 총 기간 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법(표 11)을 사용해야 하며 90 연구 약물의 마지막 투여 후 일. 가임 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.
9. 금욕하지 않고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 비살균 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 약물 치료의 전체 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 동안 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 연구 약물의. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
10. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.

단계 1b에 대한 추가 포함 기준 11. 체중 > 30kg 12. 치료용 항암 백신을 제외한 다른 항 CTLA-4, 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 PD-L2 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출이 없습니다.

제외 기준:

1a상 및 1b상의 제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여 자격이 없습니다.

1. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

   ㅏ. 예외: 1) 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(즉, 동등한 프레드니손 1일당 ≤10mg)의 사용이 허용됩니다. 2) 전신 효과(국소, 흡입)가 없거나 최소한인 스테로이드는 허용됩니다. 3) 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. (4) 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).

2. 이전에 CSF-1, CSF-1R 및/또는 IL-34 차단제로 치료받은 적이 있음
3. 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황

4. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 아니라고 판단되는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 조사자:

   1. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(전체 목록은 부록 3 참조).
   2. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
   3. 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).
   4. 심근 경색 또는 등록 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 또는 심각하거나 불안정한 협심증, New York Heart Association(NYHA)(부록 2 참조) 클래스 III 또는 IV 질병 또는 QTc 간격 > 470msec. QTc 연장, 심실 세동, 심실 빈맥 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 병력.
   5. 증상이 있는 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압 또는 진성 당뇨병.
   6. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
   7. 간질성 폐질환
   8. 설사와 관련된 심각한 만성 위장병
   9. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 스크리닝 기간 동안 획득했거나 ICF에 서명하기 전에 확인된 기본 뇌 영상(영상 기법에 대한 자세한 내용은 부록 A(RECIST) 참조)에서 확인되었습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 이미지로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤10 mg/day의 프레드니손 또는 그 치료 시작 전 최소 14일 동안 동일합니다. 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다.

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.

   참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

6. 연구 약물 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함)의 투여.
7. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 화학 요법, 항암 mAb, 표적 소분자 또는 기타 전신 항암 요법을 받았습니다. 그러나 지연된 독성이 예상되지 않는 기존 및 연구용 소분자 표적 요법을 받는 환자는 5반감기 또는 화합물의 마지막 투여 후 28일 중 더 짧은 기간에 연구에 참여할 수 있습니다.
9. 현재 금지 약물 목록에 나열된 다른 약제로 치료를 받고 있습니다.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
11. 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[질적]). 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
12. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
13. 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
14. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
15. 혈청 크레아틴 키나아제(CK) 상승을 유발하는 것으로 알려진 근육 장애 또는 근육 손상의 증거
16. 현재 폐렴 또는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있는 경우
17. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
19. 골수의 30% 이상에 방사선 치료를 하거나 4주 이내의 넓은 방사선 조사 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내에 완화적 방사선 치료

20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자

    1b상에 대한 추가 배제 기준

21. 동종 장기 이식의 역사.
22. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자.