固形腫瘍患者におけるSNDX-6352単独またはデュルバルマブとの併用を調査する第1相試験

包含基準:

フェーズ 1a およびフェーズ 1b の包含基準

以下の基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があると見なされます。

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
2. -18歳以上の男性または女性の患者。
3. -組織病理学的に確認された切除不能、再発性、局所進行性、または転移性固形腫瘍を有し、評価可能な疾患を有し、以前の治療後に進行し、標準的な代替療法が残っていない必要があります（つまり、患者は、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません）。
4. -研究登録時の0または1のEastern Cooperative Oncology Groupパフォーマンスステータス（ECOG PS）。

5. -以下に定義するように、登録前21日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っています：

   を。血液検査値: i. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L ii。 血小板≧100×10^9/L iii. ヘモグロビン≧9 g/dL b. 腎検査値: i.クレアチニンが正常上限値の 1.5 倍以下 (ULN) または ii. -Cockcroft-Gault式に従って測定または計算された（施設基準による）クレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL / min、またはクレアチニンレベルが施設ULNの1.5倍を超える患者の24時間クレアチニンクリアランス（またはローカル施設標準測定値）。

   iii. クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率を使用することもできます。 c.肝臓検査値: i. 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下、または ii. 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える患者では、直接ビリルビン ≤ULN iii. AST および ALT が ULN の 2.5 倍以下 d. クレアチンキナーゼ≦ULN

6. -NCI CTCAE v5.0ごとに、最近の以前の抗がん療法の毒性効果をグレード1以下（脱毛症を除く）に解決した経験 患者が 30 グレイを超える大手術または放射線療法を受けた場合、患者は介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

   注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

7. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
8. 妊娠の可能性のある女性患者で、禁欲しておらず、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行う予定がある場合は、スクリーニング時から治験薬治療の全期間を通じて、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法 (表 11) を使用する必要があります。治験薬の最終投与から数日後。 出産の可能性のある女性患者の滅菌されていない男性パートナーは、この期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 また、女性患者は、この期間中、授乳を控える必要があります。
9. -禁欲ではなく、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活動する予定の非滅菌男性患者は、スクリーニング時から治験薬治療の全期間を通じて、および最後の投与から90日後に男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります治験薬の。 ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 男性患者は、この期間中、精子提供を控える必要があります。
10. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。

フェーズ 1b 11 の追加の包含基準。 体重 > 30 kg 12. -他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、および抗PD-L2抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露なし、治療用抗がんワクチンを除く。

除外基準:

フェーズ 1a およびフェーズ 1b の除外基準

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

1. -免疫不全の診断、または全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の14日。

   を。例外: 1) コルチコステロイドの生理学的用量 (すなわち、同等のプレドニゾンの 1 日あたり 10 mg 以下) の使用は許可されます。 2) 全身作用（局所、吸入）がない、または最小限のステロイドが許可されます。 3) 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法) は、全身療法の形態とは見なされません。 (4) 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例えば、CT スキャンの前投薬)。

2. -以前にCSF-1、CSF-1R、および/またはIL-34遮断薬で治療された
3. -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

4. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加することが患者の最善の利益にならないとの意見以下を含むがこれらに限定されない、治療する治験責任医師

   1. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（完全なリストについては付録3を参照）。
   2. 活動性原発性免疫不全症の病歴
   3. -既知の活動性または潜在性結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）。
   4. -登録前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベントまたは重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）（付録2を参照）クラスIIIまたはIVの疾患、またはQTc間隔> 470ミリ秒。 -QTc延長、心室細動、心室頻拍またはTorsades de Pointes（TdP）の病歴。
   5. 症候性うっ血性心不全、不整脈、制御不能な高血圧または真性糖尿病。
   6. -全身療法を必要とする活動性感染症。
   7. 間質性肺疾患
   8. 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
   9. -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が、スクリーニング期間中に取得されたベースライン脳画像（画像モダリティの詳細については、付録A（RECIST）を参照）で特定されているか、またはICFに署名する前に特定されています。 脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、両方とも脳転移の治療後に取得されます. これらの画像スキャンは両方とも少なくとも 4 週間間隔で取得し、頭蓋内進行の証拠を示さないようにする必要があります)。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。または、プレドニゾンまたはその治療開始前の少なくとも14日間と同等。 脳転移は、ベースラインで RECIST 標的病変として記録されません。

5. -治験薬の最初の投与から30日以内に弱毒生ワクチンを接種しました。

   注: 患者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

6. -コロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージ-コロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与 治験薬治療の初回投与前の4週間。
7. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
8. -治験薬の初回投与から4週間以内に、化学療法、抗がんmAb、標的小分子またはその他の全身抗がん療法を受けた。 ただし、遅発性毒性がないと予想される従来型および治験中の低分子標的療法を受けている患者は、5 半減期または化合物の最終投与から 28 日後のいずれか短い方で試験に参加できます。
9. -現在、禁止薬物リストに記載されている他のエージェントによる治療を受けています。
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
11. -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルスリボ核酸[質的]）。 過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者、または HBV 感染が解消した患者（B 型肝炎コア抗体 [HBc Ab] の存在および HBsAg の非存在として定義）は適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
12. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
13. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
14. 法的能力の欠如または制限された法的能力。
15. 血清クレアチンキナーゼ（CK）の上昇を引き起こすことが知られている筋肉障害または筋肉損傷の証拠
16. -現在の肺炎、またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
17. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
18. -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
19. -骨髄の30％以上への放射線療法治療、または4週間以内の広範囲の放射線療法または治験薬の初回投与から2週間以内の緩和放射線療法

20. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから治験薬の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思がない

    フェーズ 1b の追加除外基準

21. 同種臓器移植の歴史。
22. -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者。