Vaiheen 1 tutkimus SNDX-6352:n tutkimiseksi yksin tai yhdessä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistumiskriteerit vaiheille 1a ja 1b

Potilaiden, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. ≥18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joilla on arvioitava sairaus ja joiden on täytynyt edetä aikaisemman hoidon jälkeen eikä heillä ole enää tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja (eli potilaat eivät saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1 tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

5. Hänellä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, kuten alla on määritelty:

   a. Hematologiset laboratorioarvot: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l ii. Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l iii. Hemoglobiini ≥9 g/dl b. Munuaisten laboratorioarvot: i. Kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI ii. Mitattu tai laskettu (laitoksen standardien mukaan) kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai mitattu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma (tai paikallinen laitoksen standardimitta) potilaalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 kertaa laitoksen ULN.

   iii. Glomerulaarista suodatusnopeutta voidaan käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta. c. Maksan laboratorioarvot: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN tai ii. Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 kertaa ULN iii. AST ja ALT ≤2,5 kertaa ULN d. Kreatiinikinaasi ≤ ULN

6. Viimeisimmän aikaisemman syövän vastaisen hoidon toksisten vaikutusten kokenut häviäminen asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö) NCI CTCAE v5.0:aa kohti Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus tai sädehoito, jonka arvo on >30 Gray, potilaan on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.

   Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

7. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
   • ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (taulukko 11) seulonnasta lähtien koko tutkimuslääkehoidon kokonaiskeston ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan steriloimattomien miespuolisten kumppanien on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tämän ajan. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden tulee myös pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan.
9. Steriloimattomien miespotilaiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta seulonnasta lähtien koko tutkimuslääkehoidon ajan ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.
10. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Vaiheen 1b lisäkriteerit 11. ruumiinpaino > 30 kg 12. Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.

POISTAMISKRITEERIT:

Vaiheen 1a ja 1b poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen kortikosteroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

   a. Poikkeukset: 1) Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö (eli ≤ 10 mg päivässä vastaavaa prednisonia) on sallittua; 2) Steroidit, joilla ei ole systeemistä vaikutusta tai joilla on vain vähän systeemistä vaikutusta (paikallinen, inhaloitava), ovat sallittuja; 3) Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona; (4) Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

2. Aiemmin käsitelty CSF-1:llä, CSF-1R:llä ja/tai IL-34:ää estävillä aineilla
3. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

4. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitava tutkija, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (katso täydellinen luettelo liitteestä 3).
   2. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
   3. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit).
   4. Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) (katso liite 2) Luokan III tai IV sairaus tai QTc-aika > 470 ms. Aiempi QTc-ajan pidentyminen, kammiovärinä, kammiotakykardia tai Torsades de Pointes (TdP).
   5. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai diabetes mellitus.
   6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
   7. Interstitiaalinen keuhkosairaus
   8. Vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli
   9. Hänellä on joko seulontajakson aikana hankitussa tai ennen ICF:n allekirjoittamista tunnistettu hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta (katso liite A (RECIST) saadaksesi lisätietoja kuvantamismenetelmistä). Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivometastaasien hoidon jälkeen. Nämä kuvantamistutkimukset tulee tehdä vähintään neljän viikon välein, eikä niissä näy merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja joko ilman steroideja tai ne ovat pysyviä ≤10 mg/vrk prednisonia tai sen steroidiannoksella. vastaava vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista. Aivometastaaseja ei kirjata RECIST-kohdeleesioiksi lähtötilanteessa.

5. Sai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

   Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuslääkettä saaessaan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

6. Pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta.
7. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
8. Sai kemoterapiaa, syövän vastaista mAb:tä, kohdennettua pienimolekyylistä tai muuta systeemistä syövänvastaista hoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Kuitenkin potilaat, jotka saavat tavanomaisia ​​ja tutkittavia pienimolekyylisiä kohdennettuja hoitoja, joilla ei odoteta olevan viivästyneitä toksisuuksia, voivat osallistua tutkimukseen 5 puoliintumisaikaa tai 28 päivää yhdisteen viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
9. Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa muulla kiellettyjen lääkkeiden luettelossa mainitulla aineella.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
11. Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [laadullinen]). Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBc Ab] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
12. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
13. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
14. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
15. Todisteita lihashäiriöistä tai lihasvaurioista, joiden tiedetään aiheuttavan seerumin kreatiinikinaasin (CK) nousua
16. Nykyinen keuhkokuume tai hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja
17. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
18. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
19. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

20. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen

    Muut poissulkemiskriteerit vaiheelle 1b

21. Allogeenisen elinsiirron historia.
22. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkitystä.