PIPAC 治疗结直肠癌腹膜转移 (CRC-PIPAC)
2019年10月14日 更新者：Koen Rovers
奥沙利铂 (ePIPAC-OX) 重复静电加压腹膜内气雾剂化疗作为孤立性不可切除结直肠腹膜转移瘤的姑息性单一疗法：多中心、开放标签、单臂 II 期研究 (CRC-PIPAC) 方案
这是一项多中心、开放标签、单臂 II 期研究，旨在调查可行性、安全性、耐受性、初步疗效、成本和药代动力学或重复静电加压腹膜内气雾剂化疗 (ePIPAC-OX) 作为单独治疗患者的姑息性单一疗法不可切除的结直肠腹膜转移。
研究概览
详细说明
理由：在全球多个中心，重复静电加压腹膜内气雾剂奥沙利铂化疗 (ePIPAC-OX) 被作为一种姑息治疗选择，用于孤立性不可切除的结直肠腹膜转移 (PM) 患者。 然而，对其在这种情况下的可行性、安全性、耐受性、疗效、成本和药代动力学知之甚少。
目的：前瞻性探讨重复 ePIPAC-OX 在受控情况下作为孤立性不可切除结直肠 PM 姑息性单一疗法的可行性、安全性、耐受性、初步疗效、成本和药代动力学特征。
研究设计：多中心、开放标签、单臂、II 期研究。
地点：两家荷兰三级转诊医院，用于结直肠 PM 的手术治疗。
研究人群：世界卫生组织 (WHO) 体能状态为 0 或 1、器官功能正常、经组织学或细胞学证实不可切除的结直肠癌或阑尾癌 PM、无全身转移、无胃肠道阻塞症状、无禁忌症的成年人计划的干预，并且之前没有加压腹膜内气溶胶化疗 (PIPAC)。
干预：入组患者接受腹腔镜控制的 ePIPAC-OX（92 mg/m2 体表面积 [BSA]）和静脉注射亚叶酸（20 mg/m2 BSA）和推注 5-氟尿嘧啶（400 mg/m2 BSA）每六周一次。 每次手术后 4 周，患者将接受临床、放射学和生化评估。 重复 ePIPAC-OX 直到临床、放射学或宏观疾病进展，之后（重新）引入标准姑息治疗。
结果：主要结果是最后一次手术后最多 4 周出现严重毒性（根据不良事件通用术语标准 v4.0 ≥ 3 级）的患者人数。 次要结果是 ePIPAC-OX 的环境安全性、手术相关特征、每位患者的手术次数和中止原因、轻微毒性、器官特异性毒性、术后并发症、住院时间、再入院率、生活质量、成本、无进展生存期、总生存期以及放射学、组织病理学、细胞学、生化和宏观肿瘤反应。 原子吸收分光光度法用于测量 ePIPAC-OX 期间和之后血浆、血浆超滤液、尿液、腹水、PM 和正常腹膜中奥沙利铂的浓度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Eindhoven、荷兰
- Catharina Hospital
-
Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
符合条件的患者是符合以下条件的成年人：
- ≤1 的世界卫生组织 (WHO) 表现状态；
- 结直肠癌或阑尾癌 PM 的组织学或细胞学证据；
- 通过腹部计算机断层扫描 (CT) 和诊断性腹腔镜检查或剖腹手术确定的无法切除的疾病；
- 足够的器官功能（血红蛋白≥5.0 mmol/L，中性粒细胞≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，血清肌酐<1.5 x ULN，肌酐清除率≥30 ml/min，肝转氨酶<5 x ULN） ;
- 无胃肠道梗阻症状；
- 没有全身转移的放射学证据；
- 没有奥沙利铂或 5-氟尿嘧啶/亚叶酸的禁忌症；
- 无腹腔镜检查禁忌证；
- 没有以前的 PIPAC 程序。
如果登记的患者未接受首次 ePIPAC-OX，则他们被排除在分析之外，例如：
- 由于基线胸腹 CT 上的全身转移，或；
- 由于在第一个 ePIPAC-OX 期间无法访问，或者；
- 由于第一次 ePIPAC-OX 期间的可切除疾病。
重要的是，原发性肿瘤未切除（如果无症状）的患者和接受各种姑息治疗的患者（包括拒绝、未接受或不符合一线姑息全身治疗条件的患者）均允许入组。 所有可能符合条件的患者都由一个多学科团队进行讨论。 入组患者在入组前会被肿瘤内科医师告知推迟或停止标准姑息治疗的潜在后果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：重复的 ePIPAC-OX
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入组患者接受腹腔镜控制的静电加压腹膜内气雾剂化疗，而不是标准的姑息治疗，奥沙利铂 (ePIPAC-OX)（92 mg/m2 体表面积 [BSA]）与静脉注射亚叶酸 (20 mg/m2 BSA) 和推注 5 - 每六周一次氟尿嘧啶 (400 mg/m2 BSA)。
每次手术后 4 周，患者将接受临床、放射学和生化评估。
重复 ePIPAC-OX 直到临床、放射学或宏观疾病进展，之后（重新）考虑标准姑息治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要毒性
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 III-V 级患者人数，在最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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轻微毒性
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 II 级的患者人数，在最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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器官特异性毒性
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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在最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周出现骨髓、肾脏或肝功能障碍的患者人数
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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术后主要并发症
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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最后一次 ePIPAC 后最多 4 周出现 Clavien-Dindo III-V 级术后并发症的患者人数
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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轻微的术后并发症
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周出现 Clavien-Dindo II 级术后并发症的患者人数
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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住院
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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EPIPAC-OX 和首次出院之间的天数，最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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再入院
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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EPIPAC-OX 后首次出院后入院人数，最后一次 ePIPAC-OX 后最多 4 周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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放射学肿瘤反应
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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放射学反应/疾病稳定/进展的患者人数，基于基线时和每次 ePIPAC-OX 后 4 周的胸腹 CT 和弥散加权 MRI 的集中审查，由两名对临床结果不知情的独立放射科医生进行（分类未先验定义） )
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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组织病理学肿瘤反应
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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腹膜回归分级评分 (PRGS)，基于对每个 ePIPAC-OX 期间收集的腹膜活检的集中审查，由两名对临床结果不知情的独立病理学家进行
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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细胞学肿瘤反应
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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基于每个 ePIPAC-OX 期间收集的腹水或腹膜清洗细胞学，细胞学阳性/阴性的患者人数
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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宏观肿瘤反应
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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每个 ePIPAC-OX 期间的腹膜癌指数和腹水量
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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生化肿瘤反应
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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在基线、术后每一天和每次 ePIPAC-OX 后 4 周测量的肿瘤标志物值
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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生活质量：EQ-5D-5L
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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基线时的 EQ-5D-5L 以及每次 ePIPAC-OX 后 1 周和 4 周时的 EQ-5D-5L
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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生活质量：QLQ-C30
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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QLQ-C30 在基线时以及每次 ePIPAC-OX 后 1 周和 4 周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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生活质量：QLQ-CR29
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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QLQ-CR29 在基线以及每次 ePIPAC-OX 后一周和四周
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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费用
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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治疗费用，基于每次 ePIPAC-OX 后四个星期的调查问卷（iMTA PCQ、iMTA MCQ），源自分析时荷兰医疗保健研究的成本核算指南
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：16 周
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无进展生存期
大体时间：24个月
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入组与临床、放射学或宏观进展或死亡之间的时间
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24个月
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总生存期
大体时间：24个月
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入学和死亡之间的时间
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24个月
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EPIPAC-OX的环境安全
大体时间：1 周（仅在研究的前三个过程中测量）
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EPIPAC-OX 期间手术室空气和手术室表面的铂浓度
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1 周（仅在研究的前三个过程中测量）
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药代动力学
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：13 周
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血浆和血浆超滤液中的铂浓度（在 ePIPAC-OX 之前和奥沙利铂注射后 5、10、20、30、60、120、240、360 和 1080 分钟收集）、尿液（在 ePIPAC-OX 之前和术后第 1 天收集） 、3、5 和 7），以及在每个 ePIPAC-OX 期间收集的两块正常腹膜和两块腹膜转移瘤。
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：13 周
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手术相关特征：术中并发症
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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每个 ePIPAC-OX 期间确定的具有术中并发症的手术数量
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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手术相关特征：粘连
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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在每个 ePIPAC-OX 期间确定的 Zühlke 分数
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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程序相关特性：操作时间
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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在每个 ePIPAC-OX 期间确定的以分钟为单位的操作时间
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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手术相关特征：失血
大体时间：预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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在每个 ePIPAC-OX 期间确定的以分钟为单位的失血量
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预计（如果是三个 ePIPAC-OX）：12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Ignace de Hingh, MD, PhD、Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands
- 首席研究员：Djamila Boerma, MD, PhD、St Antonius Hospital, Nieuwegein, Netherlands
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Giger-Pabst U, Tempfer CB. How to Perform Safe and Technically Optimized Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC): Experience After a Consecutive Series of 1200 Procedures. J Gastrointest Surg. 2018 Dec;22(12):2187-2193. doi: 10.1007/s11605-018-3916-5. Epub 2018 Aug 21.
- Tempfer C, Giger-Pabst U, Hilal Z, Dogan A, Rezniczek GA. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) for peritoneal carcinomatosis: systematic review of clinical and experimental evidence with special emphasis on ovarian cancer. Arch Gynecol Obstet. 2018 Aug;298(2):243-257. doi: 10.1007/s00404-018-4784-7. Epub 2018 Jun 4.
- Grass F, Vuagniaux A, Teixeira-Farinha H, Lehmann K, Demartines N, Hubner M. Systematic review of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy for the treatment of advanced peritoneal carcinomatosis. Br J Surg. 2017 May;104(6):669-678. doi: 10.1002/bjs.10521.
- Lurvink RJ, Rovers KP, Wassenaar ECE, Bakkers C, Burger JWA, Creemers GM, Los M, Mols F, Wiezer MJ, Nienhuijs SW, Boerma D, de Hingh IHJT. Patient-reported outcomes during repetitive oxaliplatin-based pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy for isolated unresectable colorectal peritoneal metastases in a multicenter, single-arm, phase 2 trial (CRC-PIPAC). Surg Endosc. 2022 Jun;36(6):4486-4498. doi: 10.1007/s00464-021-08802-6. Epub 2021 Nov 10.
- Rovers KP, Wassenaar ECE, Lurvink RJ, Creemers GM, Burger JWA, Los M, Huysentruyt CJR, van Lijnschoten G, Nederend J, Lahaye MJ, Deenen MJ, Wiezer MJ, Nienhuijs SW, Boerma D, de Hingh IHJT. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (Oxaliplatin) for Unresectable Colorectal Peritoneal Metastases: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Trial (CRC-PIPAC). Ann Surg Oncol. 2021 Sep;28(9):5311-5326. doi: 10.1245/s10434-020-09558-4. Epub 2021 Feb 5.
- Lurvink RJ, Tajzai R, Rovers KP, Wassenaar ECE, Moes DAR, Pluimakers G, Boerma D, Burger JWA, Nienhuijs SW, de Hingh IHJT, Deenen MJ. Systemic Pharmacokinetics of Oxaliplatin After Intraperitoneal Administration by Electrostatic Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (ePIPAC) in Patients with Unresectable Colorectal Peritoneal Metastases in the CRC-PIPAC Trial. Ann Surg Oncol. 2021 Jan;28(1):265-272. doi: 10.1245/s10434-020-08743-9. Epub 2020 Jun 22.
- Rovers KP, Lurvink RJ, Wassenaar EC, Kootstra TJ, Scholten HJ, Tajzai R, Deenen MJ, Nederend J, Lahaye MJ, Huysentruyt CJ, van 't Erve I, Fijneman RJ, Constantinides A, Kranenburg O, Los M, Thijs AM, Creemers GM, Burger JW, Wiezer MJ, Boerma D, Nienhuijs SW, de Hingh IH. Repetitive electrostatic pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy (ePIPAC) with oxaliplatin as a palliative monotherapy for isolated unresectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a Dutch, multicentre, open-label, single-arm, phase II study (CRC-PIPAC). BMJ Open. 2019 Jul 27;9(7):e030408. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030408.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月8日
首次发布 (实际的)
2017年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月14日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL60405.100.17 (其他：Dutch Competent Authority)
- 2017-000927-29 (EUDRACT_NUMBER 个)
- NTR6603 (注册表：NTR)
- ISRCTN89947480 (注册表：ISRCTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
要求可以办到
IPD 共享时间框架
研究结束
IPD 共享访问标准
要求可以办到
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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重复的 ePIPAC-OX的临床试验
-
University Health Network, Toronto招聘中
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...主动，不招人