PIPAC para metástasis peritoneales de cáncer colorrectal (CRC-PIPAC)

Justificación: la quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado electrostático repetitivo con oxaliplatino (ePIPAC-OX) se ofrece como una opción de tratamiento paliativo para pacientes con metástasis peritoneales (PM) colorrectales irresecables aisladas en varios centros de todo el mundo. Sin embargo, se sabe poco sobre su viabilidad, seguridad, tolerabilidad, eficacia, costos y farmacocinética en este entorno.

Objetivos: explorar prospectivamente la viabilidad, la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia preliminar, los costos y el perfil farmacocinético de ePIPAC-OX repetitivo como monoterapia paliativa para la PM colorrectal irresecable aislada en circunstancias controladas.

Diseño del estudio: estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo.

Ámbito: dos hospitales de referencia terciarios holandeses para el tratamiento quirúrgico de la PM colorrectal.

Población de estudio: adultos que tienen un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1, funciones orgánicas adecuadas, MP no resecable confirmado histológica o citológicamente de un carcinoma colorrectal o apendicular, sin metástasis sistémicas, sin síntomas de obstrucción gastrointestinal, sin contraindicaciones para la intervención planificada, y sin quimioterapia previa en aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC).

Intervención: en lugar del tratamiento paliativo estándar, los pacientes inscritos reciben ePIPAC-OX controlado por laparoscopia (92 mg/m2 de área de superficie corporal [BSA]) con leucovorina intravenosa (20 mg/m2 de BSA) y bolo de 5-fluorouracilo (400 mg/m2 BSA) cada seis semanas. Cuatro semanas después de cada procedimiento, los pacientes se someten a una evaluación clínica, radiológica y bioquímica. ePIPAC-OX se repite hasta la progresión clínica, radiológica o macroscópica de la enfermedad, después de lo cual se (re)introduce el tratamiento paliativo estándar.

Resultados: el resultado primario es el número de pacientes con toxicidad mayor (grado ≥3 según los Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) hasta cuatro semanas después del último procedimiento. Los resultados secundarios son la seguridad ambiental de ePIPAC-OX, las características relacionadas con el procedimiento, el número de procedimientos en cada paciente y las razones de la interrupción, toxicidad menor, toxicidad específica de órganos, complicaciones posoperatorias, estancia hospitalaria, reingresos, calidad de vida, costos, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la respuesta tumoral radiológica, histopatológica, citológica, bioquímica y macroscópica. La espectrofotometría de absorción atómica se utiliza para medir las concentraciones de oxaliplatino en plasma, ultrafiltrado de plasma, orina, ascitis, PM y peritoneo normal durante y después de ePIPAC-OX.