PIPAC per le metastasi peritoneali del cancro colorettale (CRC-PIPAC)

Razionale: la chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato elettrostatico ripetitivo con oxaliplatino (ePIPAC-OX) è offerta come opzione di trattamento palliativo per i pazienti con metastasi peritoneali colorettali non resecabili isolate (PM) in diversi centri in tutto il mondo. Tuttavia, si sa poco sulla sua fattibilità, sicurezza, tollerabilità, efficacia, costi e farmacocinetica in questo contesto.

Obiettivi: esplorare in modo prospettico la fattibilità, la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia preliminare, i costi e il profilo farmacocinetico di ePIPAC-OX ripetitivo come monoterapia palliativa per PM colorettale isolato non resecabile in circostanze controllate.

Disegno dello studio: studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase II.

Ambiente: due ospedali terziari di riferimento olandesi per il trattamento chirurgico del PM colorettale.

Popolazione in studio: adulti con un performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pari a 0 o 1, funzioni organiche adeguate, PM non resecabile confermato istologicamente o citologicamente di un carcinoma del colon-retto o dell'appendice, nessuna metastasi sistemica, nessun sintomo di ostruzione gastrointestinale, nessuna controindicazione per l'intervento pianificato e nessuna precedente chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC).

Intervento: invece del trattamento palliativo standard, i pazienti arruolati ricevono ePIPAC-OX controllato per via laparoscopica (92 mg/m2 di superficie corporea [BSA]) con leucovorin per via endovenosa (20 mg/m2 BSA) e bolo di 5-fluorouracile (400 mg/m2 BSA) ogni sei settimane. Quattro settimane dopo ogni procedura, i pazienti vengono sottoposti a valutazione clinica, radiologica e biochimica. ePIPAC-OX viene ripetuto fino alla progressione clinica, radiologica o macroscopica della malattia, dopodiché viene (ri)introdotto il trattamento palliativo standard.

Risultati: l'esito primario è il numero di pazienti con tossicità maggiore (grado ≥3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) fino a quattro settimane dopo l'ultima procedura. Gli esiti secondari sono la sicurezza ambientale di ePIPAC-OX, le caratteristiche relative alla procedura, il numero di procedure in ciascun paziente e i motivi dell'interruzione, tossicità minore, tossicità organo-specifica, complicanze postoperatorie, degenza ospedaliera, riammissioni, qualità della vita, costi, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e risposta tumorale radiologica, istopatologica, citologica, biochimica e macroscopica. La spettrofotometria di assorbimento atomico viene utilizzata per misurare le concentrazioni di oxaliplatino nel plasma, nell'ultrafiltrato plasmatico, nelle urine, nell'ascite, nel PM e nel peritoneo normale durante e dopo l'ePIPAC-OX.