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Luminal B/HER2 阴性乳腺癌的辅助多药化疗或来曲唑加 Ribociclib。 (CORALLEEN)

2021年3月16日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group

CORALLEEN：多药化疗或来曲唑加 Ribociclib (LEE011) 作为绝经后管腔 B/HER2 阴性乳腺癌患者的新辅助治疗的 2 期临床试验。

CORALLEEN 是一项针对患有原发性 HR+/HER2 阴性 Luminal B 乳腺癌的绝经后女性的双臂、随机、多中心研究，旨在探索瑞博西尼与来曲唑的组合是否提供至少与标准化疗相当的临床益处。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项平行、双组、随机 1:1、根据肿瘤大小和淋巴结受累分层、开放标签、多中心、探索性研究，根据 PAM50 内在亚型，在患有原发性可手术 HR+/HER2 阴性管腔 B 型乳腺癌的绝经后妇女中进行评价ribociclib联合来曲唑的临床获益和生物学效应。

主要试验目的是评估每种治疗策略在手术中提供 ROR 低分的能力。

Luminal B 患者将按 1:1 的比例随机分配至来曲唑加瑞博西尼或化疗组。首次接受指定治疗两周后，患者将接受活检以评估 Ki67 蛋白和基因表达水平对治疗的早期生物学反应。 在指定的新辅助治疗完成后，患者将接受手术。

根据 Prosigna 测试，将集中评估主要终点，即新辅助治疗后的 ROR-low（手术时）率。

应为每位患者提供基线、第 15 天和治疗后（手术）原发性乳腺肿瘤组织样本以进行分子表征 手术后访问将在手术后 28 天（7 天）内进行，并将标志着治疗结束为那个病人研究

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital General de Catalunya
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • Barcelona、西班牙
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
      • Castelló、西班牙
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
      • Cáceres、西班牙
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Granollers、西班牙
        • Fundacio Privada Hospital Asil de Granollers
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Quiron Madrid
      • Madrid、西班牙
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Rey Juan Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundacion de Alcorcon
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Palma、西班牙
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Santiago de Compostela、西班牙
        • Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Macarena
      • Valencia、西班牙
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de València

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准

  1. 在任何研究特定程序之前签署知情同意书。
  2. 女性患者。
  3. 绝经后状态和年龄≥18 岁。

  4. 经组织学证实的浸润性乳腺癌，具有以下所有特征：

    • 乳腺 MRI 测量的原发肿瘤最大直径 ≥ 2 厘米
    • I期至IIIA期乳腺癌
    • 无远处转移证据（M0）
  5. 符合初次手术条件的乳腺癌。
  6. 可用的预处理 FFPE 核心（Tru-cut）活检可评估 PAM50 或获得一个的可能性。 最低样本要求是至少有 2 个肿瘤圆柱体，最小组织表面为 10 平方毫米组织，包含至少 10% 的肿瘤细胞，并且有足够的组织进行至少 2 次切割，每次切割 10 微米。
  7. 根据预处理样品的 PAM50 分析，Luminal B 亚型。
  8. 根据 ASCO/CAP 指南在当地评估的 ER 阳性和/或 PgR 阳性和 HER2 阴性肿瘤。
  9. 对于多灶性肿瘤（定义为同一乳腺象限内存在两个或多个癌症病灶），最大病灶必须≥ 2 cm，并指定为所有后续肿瘤评估和 HR+/HER2 的“目标”病灶- 必须在所有肿瘤病灶中记录阴性状态。
  10. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  11. 足够的血液学、肾和肝功能。
  12. 有能力和愿意遵守研究访问、治疗、测试和遵守协议。

排除标准

  1. 原发性浸润性乳腺癌的任何先前治疗。
  2. 不能手术的局部晚期或炎性（即不能手术的 III 期）乳腺癌。
  3. 转移性（IV 期）乳腺癌。
  4. 双侧浸润性乳腺癌。
  5. 多中心乳腺癌，定义为在同一乳房的不同象限中存在两个或多个癌症病灶。
  6. 在研究治疗之前接受过前哨淋巴结活检的患者。
  7. 无法或不愿吞服药片。
  8. 吸收不良综合征或其他会干扰研究药物肠道吸收的情况。
  9. 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与先前的研究。
  10. Child-Pugh 评分为 B 或 C 的患者。

  11. 患者患有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

    • 筛查前 12 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史。
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
    • 记录在案的心肌病。
    • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
    • 临床上显着的心律失常（例如 室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）
    • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史。
    • 在筛选 12 导联心电图时，以下任何心脏参数（定义为一式三份心电图的平均值：心动过缓（静息心率 < 50）、心动过速（静息心率 > 90）、PR 间期 > 220 毫秒、QRS 间期 >109毫秒，或 QTcF 间期≥450 毫秒（使用 Fridericia 校正）。
  12. 未控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或 100 mmHg）。
  13. 需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染。
  14. 尽管进行了适当的管理，但仍有症状的高钙血症。
  15. 有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  17. 任何其他疾病、活动性或不受控制的肺功能障碍、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能损害对方案的依从性，可能影响结果的解释，或使患者处于治疗并发症的高风险中。
  18. 研究治疗开始前 3 周内发生重大外伤。
  19. 在研究治疗开始前 4 周内进行过大手术（不包括小手术，如淋巴结活检、肿瘤核心活检、细针穿刺）或未从先前手术的任何副作用中完全恢复。
  20. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件。
  21. 筛查前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，适当治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外。
  22. 激素替代疗法在治疗开始前不到 2 周停止。
  23. 目前正在接受或已经接受全身性皮质类固醇直至治疗开始前 2 周，或者尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。 允许使用以下皮质类固醇：单剂量、局部应用（例如用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如 关节内）
  24. 已知对瑞博西尼、来曲唑、多柔比星、环磷酰胺或紫杉醇的任何赋形剂过敏。

  25. 目前正在接受以下药物治疗的患者，在治疗开始前 7 天不能中断：

    • 根据来曲唑、多柔比星、环磷酰胺或紫杉醇标签的任何违禁药物。
    • 草药制剂/药物，膳食补充剂。
    • 具有延长 QT 间期或引起尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物。
    • 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物。
    • CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子。
    • 用于治疗、预防或其他用途的华法林或其他香豆素衍生抗凝剂。 允许使用肝素、低分子肝素或磺达肝素治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ribociclib + 来曲唑
Ribociclib：600 毫克，治疗 3 周/停药 来曲唑：每天 2.5 毫克；六个 28 天周期
药品：核糖体
Ribociclib 固定剂量为每天 600 毫克（三个 200 毫克胶囊），28 天周期的第 1 至 21 天。
其他名称：
  • LEE011
药品：来曲唑 2.5mg
每日连续
其他：化疗
化疗治疗将包括四个周期的 AC（多柔比星 60 mg/m2 和环磷酰胺 600 mg/m2，每 21 天），然后在 12 周内每周一次紫杉醇。
药品：阿霉素
60 mg/m2 作为连续 IV 灌注
药品：环磷酰胺
30 分钟静脉输注 600 MG/M2
药品：紫杉醇
80 mg/m2，一小时内静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 Prosigna 测试的 ROR-low 率。
大体时间：24周
根据中心评估，根据 Prosigna 测试，手术新辅助治疗后的 ROR-low 率
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤总缓解率 (ORR)
大体时间：24周
肿瘤总体客观反应率 (ORR)，定义为根据 RECIST v1.1 的部分反应 (PR) 和完全反应 (CR) 的总和，根据研究者通过乳房 MRI 的评估。
24周
乳腺和腋窝淋巴结的 pCR
大体时间：24周
pCR 定义为在组织学检查中乳腺和腋窝淋巴结中完全没有浸润性癌。
24周
PEPI分数
大体时间：24周
与历史值相比，ribociclib 加来曲唑治疗组的术前内分泌预后指数 (PEPI) 评分
24周
残余癌症负担 (RCB)
大体时间：24周
根据中央评估，根据 MD 安德森癌症中心的程序，新辅助治疗后残余癌症负担 (RCB) 得分为 0 或 1 (RCB0/1) 的比率。
24周
保乳手术（BCS）率
大体时间：24周
保乳手术率
24周
两个治疗组的 Ki67 均降低。
大体时间：在基线、第 2 周和术前
两个治疗组的 Ki67 均降低。
在基线、第 2 周和术前
不良事件 (AE) 的发生率、持续时间和严重程度
大体时间：长达 24 周
NCI 不良事件分类通用术语 (CTCAE) 第 4 版评估的不良事件 (AE) 的发生率、持续时间和严重程度。
长达 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SOLTI Breast Cancer Research Group

合作者

Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Aleix Prat, PhD、H.Clinic de Barcelona/
  • 首席研究员：Joaquin Gavilá, MD、Fundación Instituto Valenciano de Oncología

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月13日

初级完成 (实际的)

2019年6月10日

研究完成 (实际的)

2019年7月20日

研究注册日期

首次提交

2017年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月9日

首次发布 (实际的)

2017年8月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月16日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SOLTI1402

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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