Neadjuvantti usean aineen kemoterapia tai Letrozole Plus Ribociclib Luminal B/HER2-negatiivisessa rintasyövässä. (CORALLEEN)

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
2. Naispotilaat.
3. Postmenopausaalinen tila ja ikä ≥18 vuotta.

4. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

   • Primaarinen kasvain ≥ 2 cm halkaisijaltaan suurin rintojen magneettikuvauksella mitattuna
   • Vaiheen I - vaiheen IIIA rintasyöpä
   • Ei todisteita etäpesäkkeistä (M0)
5. Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen.
6. Saatavilla esikäsittely FFPE core (Tru-cut) biopsia arvioitavissa PAM50 tai mahdollisuus saada sellainen. Vähimmäisnäytevaatimuksina on oltava vähintään 2 kasvainsylinteriä, joiden kudospinta on vähintään 10 mm2 ja jotka sisältävät vähintään 10 % kasvainsoluja ja joissa on riittävästi kudosta vähintään 2 10 mikrometrin leikkauksen tekemiseen.
7. Luminaalinen B-alatyyppi esikäsittelynäytteen PAM50-analyysin mukaisesti.
8. ER-positiivinen ja/tai PgR-positiivinen ja HER2-negatiivinen kasvain ASCO/CAP-ohjeiden mukaan arvioituna paikallisesti.
9. Jos kyseessä on multifokaalinen kasvain (määritelty kahdeksi tai useammaksi syöpäpesäkkeeksi samassa rintaneljänneksessä), suurimman leesion on oltava ≥ 2 cm ja se on nimettävä "kohdeleesioksi" kaikissa myöhemmissä kasvainarvioinneissa ja HR+/HER2:ssa. -negatiivinen tila on dokumentoitava kaikissa kasvainpesäkkeissä.
10. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
11. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta.
12. Kyky ja halu noudattaa opintokäyntejä, hoitoa, testausta ja noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito primaariseen invasiiviseen rintasyöpään.
2. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen (eli leikkauskelvoton vaihe III) rintasyöpä.
3. Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
4. Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä.
5. Monikeskinen rintasyöpä, joka määritellään kahden tai useamman syöpäpesäkkeen esiintymiseksi saman rinnan eri neljänneksissä.
6. Potilaat, joille on tehty sentinelliimusolmukkeiden biopsia ennen tutkimushoitoa.
7. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä.
8. Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi tutkimuslääkkeiden enteroabsorptiota.
9. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
10. Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C.

11. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
    • Dokumentoitu kardiomyopatia.
    • Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
    • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
    • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
    • 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa mikä tahansa seuraavista sydänparametreista (määritelty kolmen EKG:n keskiarvona: bradykardia (leposyke < 50), takykardia (leposyke > 90), PR-väli > 220 ms, QRS-väli >109 ms, tai QTcF-väli ≥450 ms (käyttämällä Friderician korjausta).
12. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai 100 mmHg).
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
14. Oireinen hyperkalsemia riittävästä hoidosta huolimatta.
15. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
17. Kaikki muut sairaudet, aktiivinen tai hallitsematon keuhkojen toimintahäiriö, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle ja jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen ja jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaa tai tekee potilaista suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
18. Merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
19. Suuri kirurginen toimenpide (ei sisällä pieniä toimenpiteitä, kuten imusolmukkeiden biopsia, kasvaimen ytimen biopsia, hienon neulan aspiraatio) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ei ole täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
20. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
21. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohdun syöpää.
22. Hormonikorvaushoito lopetettiin alle 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
23. He saavat tai ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttöt ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset annokset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen)
24. Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiklibin, letrotsolin, doksorubisiinin, syklofosfamidin tai paklitakselin apuaineille.

25. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

    • Kaikki letrotsolin, doksorubisiinin, syklofosfamidin tai paklitakselin etiketin mukaan kielletyt lääkkeet.
    • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät.
    • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointea.
    • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
    • Vahvat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit.
    • Varfariini tai muu kumariiniperäinen antikoagulantti hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun käyttöön. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fondaparinuuksilla on sallittu.