Chemioterapia wieloczynnikowa Neadjuvant lub Letrozol Plus Ribociclib w raku piersi luminalnym B/HER2-ujemnym. (CORALLEEN)

Kryteria przyjęcia

1. Podpisany formularz świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjentki.
3. Stan pomenopauzalny i wiek ≥18 lat.

4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, posiadający wszystkie następujące cechy:

   • Guz pierwotny ≥ 2 cm w największej średnicy mierzonej w MRI piersi
   • Rak piersi od stadium I do stadium IIIA
   • Brak dowodów na odległe przerzuty (M0)
5. Rak piersi kwalifikujący się do pierwotnej operacji.
6. Dostępna przed leczeniem biopsja rdzenia FFPE (Tru-cut) do oceny PAM50 lub możliwość jej uzyskania. Minimalne wymagania dotyczące próbki to co najmniej 2 cylindry guza o minimalnej powierzchni tkanki wynoszącej 10 mm2 tkanki, zawierające co najmniej 10% komórek nowotworu i mające wystarczającą ilość tkanki do wykonania co najmniej 2 nacięć po 10 mikrometrów każde.
7. Podtyp luminalny B zgodnie z analizą PAM50 próbki przed leczeniem.
8. Guz ER-dodatni i/lub PgR-dodatni i HER2-ujemny według wytycznych ASCO/CAP oceniany lokalnie.
9. W przypadku guza wieloogniskowego (określanego jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w tym samym kwadrancie piersi) największa zmiana musi mieć ≥ 2 cm i być oznaczona jako „docelowa” we wszystkich kolejnych ocenach guza i HR+/HER2 - status ujemny musi być udokumentowany we wszystkich ogniskach nowotworowych.
10. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
11. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby.
12. Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego inwazyjnego raka piersi.
2. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub zapalny (tj. nieoperacyjny stopień III) rak piersi.
3. Rak piersi z przerzutami (stadium IV).
4. Obustronny inwazyjny rak piersi.
5. Wieloośrodkowy rak piersi, definiowany jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w różnych kwadrantach tej samej piersi.
6. Pacjenci, którzy przeszli biopsję węzła wartowniczego przed leczeniem w ramach badania.
7. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
8. Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie jelitowe badanych leków.
9. Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
10. Pacjent z oceną Child-Pugh B lub C.

11. Pacjent ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:

    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) lub objawowe zapalenie osierdzia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III-IV).
    • Udokumentowana kardiomiopatia.
    • Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok AV III stopnia)
    • Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
    • Podczas badania przesiewowego 12-odprowadzeniowego EKG, którykolwiek z następujących parametrów serca (zdefiniowany jako średnia z trzech powtórzeń EKG: bradykardia (tętno spoczynkowe < 50), tachykardia (tętno spoczynkowe > 90), odstęp PR > 220 ms, odstęp QRS > 109 ms lub odstęp QTcF ≥450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericia).
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub 100 mmHg).
13. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych (IV).
14. Objawowa hiperkalcemia pomimo odpowiedniego leczenia.
15. Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby.
16. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. Wszelkie inne choroby, czynna lub niekontrolowana dysfunkcja płuc, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, który może zagrozić zgodności z protokołem, który może wpływać na interpretacji wyników lub naraża pacjentów na duże ryzyko powikłań leczenia.
18. Znaczący uraz urazowy w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
19. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak biopsja węzłów chłonnych, biopsja gruboigłowa guza, aspiracja cienkoigłowa) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak pełnego wyzdrowienia po jakichkolwiek skutkach ubocznych poprzednich zabiegów.
20. Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
21. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I.
22. Hormonalna terapia zastępcza została przerwana na mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
23. Obecnie otrzymują lub otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub którzy nie w pełni wyzdrowiali po skutkach ubocznych takiego leczenia. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. dostawowe)
24. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu, letrozolu, doksorubicyny, cyklofosfamidu lub paklitakselu.

25. Pacjenci obecnie przyjmujący następujące leki, których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

    • Wszelkie zabronione leki zgodnie z etykietą letrozolu, doksorubicyny, cyklofosfamidu lub paklitakselu.
    • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety.
    • Leki, które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub powodują Torsades de Pointe.
    • Leki o wąskim indeksie terapeutycznym i metabolizowane głównie przez CYP3A4/5.
    • Silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelo, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie.
    • Warfaryna lub inny antykoagulant pochodny kumaryny do leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową lub fondaparynuksem.