Неадъювантная мультиагентная химиотерапия или летрозол плюс рибоциклиб при люминальном B/HER2-отрицательном раке молочной железы. (CORALLEEN)

Критерии включения

1. Подписанная форма информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием.
2. Пациентки женского пола.
3. Постменопаузальный статус и возраст ≥18 лет.

4. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы со всеми следующими характеристиками:

   • Первичная опухоль ≥ 2 см в наибольшем диаметре по данным МРТ молочной железы
   • Рак молочной железы от I до IIIA стадии
   • Нет признаков отдаленных метастазов (M0)
5. Рак молочной железы, подходящий для первичной хирургии.
6. Доступная предлечебная биопсия FFPE core (Tru-cut) для оценки PAM50 или возможность ее получения. Минимальные требования к образцу: наличие не менее 2 опухолевых цилиндров с минимальной поверхностью ткани 10 мм2, содержащих не менее 10% опухолевых клеток и достаточного количества ткани для выполнения не менее 2 срезов по 10 микрометров каждый.
7. Люминальный подтип B согласно анализу PAM50 образца до лечения.
8. ER-положительная и/или PgR-положительная и HER2-отрицательная опухоль согласно рекомендациям ASCO/CAP оценивалась локально.
9. В случае многоочаговой опухоли (определяемой как наличие двух или более очагов рака в одном и том же квадранте молочной железы) самое большое поражение должно быть ≥ 2 см и должно быть обозначено как «целевое» поражение для всех последующих оценок опухоли и HR+/HER2. -отрицательный статус должен быть задокументирован во всех опухолевых очагах.
10. Статус производительности ECOG 0 или 1.
11. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции.
12. Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол.

Критерий исключения

1. Любое предшествующее лечение первичного инвазивного рака молочной железы.
2. Неоперабельный местно-распространенный или воспалительный (например, неоперабельная стадия III) рак молочной железы.
3. Метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
4. Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
5. Мультицентрический рак молочной железы, определяемый как наличие двух или более очагов рака в разных квадрантах одной и той же молочной железы.
6. Пациенты, перенесшие биопсию сторожевых лимфатических узлов до начала лечения.
7. Неспособность или нежелание глотать таблетки.
8. Синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на кишечную абсорбцию исследуемых препаратов.
9. Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
10. Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.

11. Пациент имеет активное заболевание сердца или сердечную дисфункцию в анамнезе, включая любое из следующего:

    • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 12 месяцев до скрининга.
    • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    • Документально подтвержденная кардиомиопатия.
    • У пациента фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, что определяется сканированием с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммой (ЭХО).
    • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени)
    • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    • При скрининге ЭКГ в 12 отведениях любой из следующих сердечных параметров (определяемый как среднее значение трех повторных ЭКГ): брадикардия (ЧСС в покое < 50), тахикардия (ЧСС в покое > 90), интервал PR > 220 мс, интервал QRS > 109 мсек или интервал QTcF ≥450 мсек (с поправкой Фридериции).
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или 100 мм рт.ст.).
13. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
14. Симптоматическая гиперкальциемия, несмотря на адекватное лечение.
15. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
16. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Любые другие заболевания, активная или неконтролируемая легочная дисфункция, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола, которые могут повлиять на интерпретация результатов, или подвергает пациентов высокому риску осложнений лечения.
18. Значительная травма в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
19. Серьезное хирургическое вмешательство (не включая малые процедуры, такие как биопсия лимфатического узла, биопсия ядра опухоли, тонкоигольная аспирация) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или неполное восстановление после каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур.
20. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
21. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответственно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
22. Заместительная гормональная терапия была прекращена менее чем за 2 недели до начала лечения.
23. В настоящее время получает или получал системные кортикостероиды за 2 недели до начала лечения или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения. Разрешены следующие применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставно)
24. Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба, летрозола, доксорубицина, циклофосфамида или паклитаксела.

25. Пациенты, которые в настоящее время принимают следующие лекарства, прием которых нельзя прерывать за 7 дней до начала лечения:

    • Любые запрещенные лекарства, указанные на этикетке с летрозолом, доксорубицином, циклофосфамидом или паклитакселом.
    • Травяные препараты/лекарства, БАДы.
    • Лекарства, которые имеют известный риск удлинения интервала QT или возникновения пируэтной тахикардии.
    • Лекарства с узким терапевтическим диапазоном и преимущественно метаболизирующиеся через CYP3A4/5.
    • Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и апельсины Севильи.
    • Варфарин или другой антикоагулянт на основе кумарина для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином или фондапаринуксом.