Neadjuváns többszeres kemoterápia vagy Letrozole Plus Ribociclib Luminal B/HER2-negatív emlőrákban. (CORALLEEN)

Befogadási kritériumok

1. Aláírt, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat bármely tanulmányspecifikus eljárás előtt.
2. Női betegek.
3. Menopauza utáni állapot és életkor ≥18 év.

4. Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma, a következő jellemzők mindegyikével:

   • Az emlő MRI-vel mért legnagyobb átmérőjű elsődleges daganat ≥ 2 cm
   • Stádiumú emlőrák I-IIIA
   • Nincs bizonyíték távoli metasztázisra (M0)
5. Elsődleges műtétre alkalmas emlőrák.
6. Rendelkezésre álló előkezelésű FFPE mag (Tru-cut) biopszia, amely PAM50-re értékelhető, vagy lehetőség van ilyen beszerzésére. Minimális mintakövetelmény, hogy legalább 2 tumorhengerrel rendelkezzen 10 mm2-es minimális szövetfelülettel, legalább 10% tumorsejteket tartalmazzon, és elegendő szövettel rendelkezzen legalább 2, egyenként 10 mikrométeres vágás elvégzéséhez.
7. Luminális B altípus az előkezelt minta PAM50 elemzése szerint.
8. ER-pozitív és/vagy PgR-pozitív és HER2-negatív tumor az ASCO/CAP irányelvek szerint, lokálisan értékelve.
9. Multifokális daganat esetén (a definíció szerint két vagy több rákgóc jelenléte ugyanabban az emlőnegyedben) a legnagyobb elváltozásnak ≥ 2 cm-nek kell lennie, és minden későbbi tumorértékelésnél és HR+/HER2-nél „célléziónak” kell lennie. - a negatív státuszt minden daganatgócban dokumentálni kell.
10. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
11. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció.
12. Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatásoknak, a kezeléseknek, a vizsgálatoknak és a protokollnak való megfelelésre.

Kizárási kritériumok

1. Az elsődleges invazív emlőrák bármely korábbi kezelése.
2. Inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos (azaz inoperábilis III. stádiumú) emlőrák.
3. Áttétes (IV. stádiumú) emlőrák.
4. Kétoldali invazív emlőrák.
5. Multicentrikus emlőrák, amelyet két vagy több rákgóc jelenléteként határoznak meg ugyanazon emlő különböző negyedeiben.
6. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelés előtt őrszemnyirokcsomó-biopsziát végeztek.
7. Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat.
8. Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná a vizsgált gyógyszerek enterális felszívódását.
9. Részvétel egy korábbi vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
10. B vagy C Child-Pugh pontszámú beteg.

11. A betegnek aktív szívbetegsége van, vagy kórtörténetében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

    • A szűrést megelőző 12 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, koszorúér bypass graftot, coronaria angioplasztikát vagy stentelést) vagy tüneti szívburokgyulladás a kórtörténetben.
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV).
    • Dokumentált kardiomiopátia.
    • A beteg bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 50% a többszörös kapuzású felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy az echokardiogrammal (ECHO) meghatározott módon.
    • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
    • Hosszú QT-szindróma vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
    • A 12 elvezetéses EKG szűrése során a következő szívparaméterek bármelyike ​​(háromszori EKG-k átlagaként definiálva: bradycardia (nyugalmi pulzusszám < 50), tachycardia (nyugalmi pulzusszám > 90), PR intervallum > 220 msec, QRS intervallum > 109 msec, vagy QTcF intervallum ≥450 msec (Fridericia korrekciójával).
12. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy 100 Hgmm).
13. Intravénás (IV) antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
14. A megfelelő kezelés ellenére tüneti hiperkalcémia.
15. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist.
16. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
17. Minden egyéb olyan betegség, aktív vagy kontrollálatlan tüdőműködési zavar, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, és amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést, és befolyásolhatja a az eredmények értelmezése, vagy a betegeket a kezelési szövődmények magas kockázatának teszik ki.
18. Jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
19. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (kivéve a kisebb beavatkozásokat, mint a nyirokcsomó-biopszia, a tumormag-biopszia, a finomtű-szívás) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy nem teljesen gyógyult meg a korábbi eljárások mellékhatásaiból.
20. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll és a nyomon követési ütemterv betartását.
21. Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát vagy I. stádiumú méhrákot.
22. A hormonpótló kezelést kevesebb mint 2 héttel a kezelés megkezdése előtt leállították.
23. Jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kapnak vagy kaptak a kezelés megkezdése előtt 2 hétig, vagy akik nem gyógyultak fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A következő kortikoszteroid-felhasználások megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. Intraartikuláris)
24. A ribociklib, letrozol, doxorubicin, ciklofoszfamid vagy paklitaxel bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.

25. Azok a betegek, akik jelenleg a következő gyógyszereket szedik, amelyek a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakíthatók meg:

    • Bármilyen tiltott gyógyszer a letrozol, doxorubicin, ciklofoszfamid vagy paklitaxel címkéje szerint.
    • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők.
    • Olyan gyógyszerek, amelyek ismert kockázatot jelentenek a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointe kialakulására.
    • Szűk terápiás ablakkal rendelkező, túlnyomórészt CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódó gyógyszerek.
    • A CYP3A4/5 erős induktorai vagy inhibitorai, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot.
    • Warfarin vagy más kumarin eredetű véralvadásgátló kezelés, profilaxis vagy egyéb célokra. A heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.