Luminal B/HER2 陰性乳癌におけるネアジュバント多剤化学療法またはレトロゾールとリボシクリブ。 (CORALLEEN)

包含基準

1. -研究固有の手順の前に、署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
2. 女性患者。
3. 閉経後の状態で、年齢が 18 歳以上。

4. -組織学的に確認された浸潤性乳癌であり、以下のすべての特徴があります:

   • -乳房MRIで測定した最大直径が2cm以上の原発腫瘍
   • I期からIIIA期の乳がん
   • 遠隔転移の証拠なし (M0)
5. -一次手術の対象となる乳がん。
6. PAM50 について評価可能な治療前の FFPE コア (Tru-cut) 生検または入手の可能性。 最小限のサンプル要件は、少なくとも 10 mm2 の組織の最小組織表面を持ち、少なくとも 10% の腫瘍細胞を含み、それぞれ 10 マイクロメートルの少なくとも 2 つのカットを行うのに十分な組織を持つ、少なくとも 2 つの腫瘍円柱を持つことです。
7. 前処理サンプルの PAM50 分析によるルミナール B サブタイプ。
8. 局所的に評価されたASCO / CAPガイドラインによるER陽性および/またはPgR陽性およびHER2陰性の腫瘍。
9. 多巣性腫瘍 (同じ乳房四分円内に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義) の場合、最大の病変は 2 cm 以上である必要があり、その後のすべての腫瘍評価および HR+/HER2 の「標的」病変として指定されている必要があります。 -すべての腫瘍病巣で陰性状態が記録されている必要があります。
10. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
11. 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能。
12. -研究訪問、治療、検査を順守し、プロトコルを順守する能力と意欲。

除外基準

1. -原発性浸潤性乳癌に対する以前の治療。
2. -手術不能な局所進行性または炎症性（すなわち、手術不能なステージIII）の乳癌。
3. 転移性（ステージ IV）の乳がん。
4. 両側浸潤性乳がん。
5. 多中心性乳がんは、同じ乳房の異なる象限に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義されます。
6. -研究治療の前にセンチネルリンパ節生検を受けた患者。
7. 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない。
8. -吸収不良症候群または治験薬の腸管吸収を妨げる他の状態。
9. -登録前30日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加。
10. Child-Pugh スコアが B または C の患者。

11. -患者は、活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

    • -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴。
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
    • 文書化された心筋症。
    • -患者は、複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）が50％未満です。
    • -臨床的に重大な心不整脈（例： 心室頻拍)、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック (例: 二束性ブロック、Mobitz II 型および第 3 度房室ブロック)
    • -QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴。
    • -12リードECGのスクリーニングで、次の心臓パラメータのいずれか（3回のECGの平均として定義：徐脈（安静時心拍数<50）、頻脈（安静時心拍数> 90）、PR間隔> 220ミリ秒、QRS間隔> 109ミリ秒、または QTcF 間隔 ≥450 ミリ秒 (フリデリシア補正を使用)。
12. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは100 mmHg）。
13. -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染。
14. 適切な管理にもかかわらず症候性の高カルシウム血症。
15. -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
16. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
17. -その他の疾患、活動性または制御不能な肺機能障害、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見。結果の解釈、または患者を治療合併症のリスクが高くなります。
18. -研究治療開始前の3週間以内の重大な外傷。
19. -主要な外科的処置（リンパ節生検、腫瘍コア生検、細針吸引などの軽微な処置は含まない） 研究治療の開始前4週間以内、または以前の処置の副作用から完全に回復していない。
20. -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールへの準拠を潜在的に妨げる可能性があります。
21. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く。
22. ホルモン補充療法は、治療開始の 2 週間前に中止されました。
23. -治療開始の2週間前までに全身性コルチコステロイドを現在受けているか受けていた、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人。 次のコルチコステロイドの使用が許可されています: 単回投与、局所塗布 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 ( 関節内の）
24. -リボシクリブ、レトロゾール、ドキソルビシン、シクロホスファミドまたはパクリタキセルの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。

25. -現在、次の薬を服用している患者。治療開始の7日前に中断することはできません。

    • レトロゾール、ドキソルビシン、シクロホスファミド、またはパクリタキセルのラベルに従って禁止されている薬物。
    • ハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品。
    • QT 間隔を延長する、または Torsades de Pointe を引き起こす既知のリスクがある薬。
    • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤。
    • CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤で、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、セビリア オレンジが含まれます。
    • ワルファリンまたは他のクマリン由来の治療、予防またはその他の抗凝固剤。 ヘパリン、低分子量ヘパリンまたはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。