Chimiothérapie multi-agents néoadjuvante ou létrozole plus ribociclib dans le cancer du sein Luminal B/HER2 négatif. (CORALLEEN)

Critère d'intégration

1. Formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patientes.
3. Statut post-ménopausique et âge ≥ 18 ans.

4. Carcinome du sein invasif histologiquement confirmé, avec toutes les caractéristiques suivantes :

   • Tumeur primitive ≥ 2 cm de plus grand diamètre, telle que mesurée par IRM mammaire
   • Cancer du sein de stade I à stade IIIA
   • Aucun signe de métastase à distance (M0)
5. Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire.
6. Biopsie FFPE pré-traitement disponible (Tru-cut) évaluable pour PAM50 ou possibilité d'en obtenir une. Les exigences minimales en matière d'échantillons doivent avoir au moins 2 cylindres tumoraux avec une surface de tissu minimale de 10 mm2 de tissu, contenant au moins 10 % de cellules tumorales et ayant suffisamment de tissu pour faire au moins 2 coupes de 10 micromètres chacune.
7. Sous-type Luminal B selon l'analyse PAM50 de l'échantillon de prétraitement.
8. Tumeur ER-positive et/ou PgR-positive et HER2-négative selon les directives ASCO/CAP évaluées localement.
9. Dans le cas d'une tumeur multifocale (définie comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer dans le même quadrant mammaire), la plus grande lésion doit être ≥ 2 cm et désignée comme lésion « cible » pour toutes les évaluations tumorales ultérieures et HR+/HER2 -le statut négatif doit être documenté dans tous les foyers tumoraux.
10. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
11. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
12. Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion

1. Tout traitement antérieur pour le cancer du sein invasif primaire.
2. Cancer du sein inopérable localement avancé ou inflammatoire (c'est-à-dire inopérable de stade III).
3. Cancer du sein métastatique (stade IV).
4. Cancer du sein invasif bilatéral.
5. Cancer du sein multicentrique, défini comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer dans différents quadrants du même sein.
6. Patients ayant subi une biopsie du ganglion sentinelle avant le traitement à l'étude.
7. Incapacité ou refus d'avaler des pilules.
8. Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérique des médicaments à l'étude.
9. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
10. Patient avec un score de Child-Pugh B ou C.

11. Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronaire ou stenting) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le dépistage.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
    • Cardiomyopathie documentée.
    • Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, telle que déterminée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré)
    • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital.
    • Lors du dépistage ECG 12 dérivations, l'un des paramètres cardiaques suivants (défini comme la moyenne des ECG en trois exemplaires : bradycardie (fréquence cardiaque au repos < 50), tachycardie (fréquence cardiaque au repos > 90), intervalle PR > 220 msec, intervalle QRS > 109 msec, ou intervalle QTcF ≥450 msec (en utilisant la correction de Fridericia).
12. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou 100 mmHg).
13. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
14. Hypercalcémie symptomatique malgré une prise en charge adéquate.
15. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose.
16. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou non contrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut compromettre le respect du protocole, qui peut affecter le l'interprétation des résultats ou expose les patients à un risque élevé de complications du traitement.
18. Lésion traumatique importante dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
19. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion des interventions mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques, la biopsie au trocart tumoral, l'aspiration à l'aiguille fine) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes.
20. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
21. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome cutané non mélanome ou d'un cancer de l'utérus de stade I.
22. Hormonothérapie substitutive arrêtée moins de 2 semaines avant le début du traitement.
23. Recevant actuellement ou ayant reçu des corticostéroïdes systémiques jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement ou qui n'ont pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement. Les utilisations suivantes de corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple pour les maladies obstructives des voies respiratoires), collyres ou injections locales (par exemple intra-articulaire)
24. Hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib, du létrozole, de la doxorubicine, du cyclophosphamide ou du paclitaxel.

25. Patients prenant actuellement les médicaments suivants, qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du traitement :

    • Tout médicament interdit selon l'étiquette du létrozole, de la doxorubicine, du cyclophosphamide ou du paclitaxel.
    • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires.
    • Médicaments qui présentent un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou de provoquer des torsades de pointe.
    • Médicaments à marge thérapeutique étroite et principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
    • Inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville.
    • Warfarine ou autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux est autorisé.