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镰状细胞病的血液干细胞移植

2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center

用 COH-MC-17 评估镰状细胞病患者混合嵌合体诱导的安全性和可行性的初步研究：非清髓性调节方案和 CD4+ T 细胞耗尽单倍相合造血移植

造血干细胞可以产生红细胞（携带氧气）、免疫系统的白细胞（抵抗感染）和血小板（帮助血液凝结）。

镰状细胞病患者会产生异常的红细胞。 来自供体的血液干细胞移植是严重镰状细胞病患者的一种治疗选择。 供体可以是健康的或具有镰状细胞性状。 血液干细胞移植将以静脉输注 (IV) 的形式提供给患者。 然后供体造血干细胞将在患者体内产生正常的红细胞以及其他类型的血细胞。 当来自两个人的血细胞在患者体内共存时，这称为混合嵌合体。

大多数儿童都成功地接受了来自兄弟姐妹（兄弟/姐妹）的造血干细胞治疗，他们的组织类型完全相同（完全匹配的供体）。 但是，对于 (1) 有严重医疗问题和/或 (2) 没有完全匹配的供体的患者，移植不是一种选择。 大多数患者会有一个亲戚分享他们一半的组织类型（例如 父母、孩子和兄弟/姐妹）并且可以是供体（半匹配或半相合供体）。

在一项临床研究中，患有严重镰状细胞病的成年患者成功地接受了半匹配移植。 研究人员希望通过 (1) 提高移植成功率和 (2) 减少移植相关并发症，使半匹配移植成为更多患者的选择。

这项研究移植是第一次在这项试点研究中进行测试。 它不同于标准移植，因为：

  1. 将使用半匹配的相关捐赠者，并且
  2. 不会完全清除骨髓细胞（非清髓性治疗）的新药物组合（化疗）将用于为移植患者做准备，并且
  3. 大多数供体 CD4+ T 细胞（一种免疫细胞）在将血液干细胞移植给患者之前将被移除（耗尽）以改善移植结果。

希望研究移植：

  1. 将逆转镰状细胞病并改善患者的生活质量，
  2. 将减少副作用并帮助患者从移植中更快恢复，
  3. 帮助患者保持移植时间更长，
  4. 减少严重的移植相关并发症。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项初步研究，旨在确定 COH-MC-17 方案的安全性和可行性，以及该方案在严重镰状细胞病患者（血红蛋白 SS 或 S-βº 地中海贫血）中诱导混合嵌合状态的能力。 COH-MC-17 方案包括非清髓性方案（环磷酰胺、喷司他丁和兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)），然后是 CD4+ T 细胞耗尽单倍相合造血细胞移植 (HaploHCT)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

包含：

  1. 血红蛋白 SS 或 S-βº 地中海贫血镰状细胞病的确诊

  2. 存在以下一项或多项定义的严重疾病状态：

    1. 具有临床意义的神经系统事件（中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷；或经颅多普勒速度增加 (>200 m/s)。 中风被定义为持续超过 24 小时并伴有脑磁共振成像 (MRI) 变化的突然神经系统变化。
    2. 尽管采取了支持性护理措施（即 哮喘治疗和/或羟基脲）。
    3. 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前 2 年期间每年有 ≥ 2 次严重血管闭塞性疼痛危象 (VOC) 的病史。 严重的 VOC 定义为持续超过 2 小时的疼痛发作，严重到需要在医疗机构接受治疗。 请注意，持续超过 2 小时且需要在医疗机构进行护理的异常勃起也被视为 VOC。
    4. 尽管采取了支持性护理措施，仍有 ≥ 2 个关节发生骨坏死。
    5. 既往接受常规红细胞输注治疗，定义为每年接受 ≥ 8 次输血，持续 > 1 年，以预防血管闭塞性临床并发症（即 疼痛、中风和急性胸部综合症）
  3. 没有 HLA 匹配的兄弟姐妹或 10/10 匹配的无关供体

  4. 相关捐助者：

    1. 在 HLA-A、B、C 和 DRB1 基因座上是基因型单倍相同的并且
    2. 符合制度标准
  5. 先前的羟基脲治疗失败或对羟基脲不耐受
  6. 符合协议规定的器官功能标准
  7. 有生育潜力的女性或性活跃的男性：同意在研究开始前和移植后 6 个月采取充分的避孕措施。

排除标准

  1. 先前的干细胞移植
  2. 先前的骨髓移植
  3. 同时进行其他研究药物、化学疗法、生物疗法或放射疗法
  4. 计划使用中强 CYP3A4 抑制剂
  5. 主动感染
  6. 最近 30 天内做过大手术
  7. 如果长期输血治疗 > 6 个月，临床上显着的肝纤维化或肝硬化
  8. 活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
  9. 归因于与移植前或移植后方案中任何化学或生物成分相似的化合物的过敏反应史。
  10. 有生育能力的妇女：怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：COH-MC-17 和免疫抑制剂

参与者接受 COH-MC-17：为期 21 天的非清髓性预处理方案（环磷酰胺、喷司他丁和兔抗胸腺细胞球蛋白），然后在第 0 天进行 CD4+ T 细胞耗尽单倍相合造血移植。

从第 -1 天开始给予免疫抑制剂（他克莫司和吗替麦考酚酯）直至移植后停药。

微操作移植产品是使用 CliniMACS 设备制造的。
药品：环磷酰胺
每日口服
其他名称：
  • 胞毒素
药品：喷司他丁
静脉
其他名称：
  • 尼泊特
药品：兔抗胸腺细胞球蛋白
静脉
其他名称：
  • 胸腺球蛋白
  • 兔子反恐精英
药品：他克莫司
最初IV。 如果患者耐受，转为口服。
其他名称：
  • 程序®
药品：霉酚酸酯
静脉或口服
其他名称：
  • Myfortic
  • MMF
  • CellCept®
生物：CD4+ T 细胞耗尽单倍相合造血移植
输液
其他名称：
  • CD4+ T 细胞耗尽的 HaploHCT
  • CD4+ T 细胞耗尽的造血祖细胞 (HPC) 产品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版的毒性
大体时间：移植后 -22 至 2 年
移植后 -22 至 2 年
不可接受的毒性至少可能与 COH-MC-17 有关
大体时间：移植后第 -22 天至 +60 天
移植后第 -22 天至 +60 天
混合嵌合现象定义为 30-90% 供体细胞
大体时间：移植后 +60 天
移植后 +60 天
生产可输注 CD4+ T 细胞耗尽造血产品的可行性
大体时间：从单采术到第 0 天
从单采术到第 0 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 级或更高级别的不良事件
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
中性粒细胞计数≥500/mm3，恢复时间
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
血小板计数 ≥ 20,000/mm3，恢复时间
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
骨髓衰竭
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
镰状细胞病相关并发症
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
非复发死亡率
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
根据 1994 年 Keystone 共识标准的急性移植物抗宿主病
大体时间：天 + 100 移植后
天 + 100 移植后
根据 2014 年美国国立卫生研究院共识标准的慢性移植物抗宿主病
大体时间：Day+ 180, + 移植后 1 年和 +2 年
Day+ 180, + 移植后 1 年和 +2 年
总生存期
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
无病生存
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
无事件生存
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
疾病复发
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
持久性免疫抑制剂后混合嵌合体
大体时间：移植后长达 2 年
移植后两年，免疫抑制剂后至少 6 个月，供体嵌合体在 5% 到 95% 之间
移植后长达 2 年
持久性免疫抑制剂依赖性混合嵌合体
大体时间：移植后 +2 年
移植后两年和使用免疫抑制剂时，供体嵌合体在 5% 到 95% 之间
移植后 +2 年
完全嵌合：>95% 供体嵌合
大体时间：移植后 +2 年
移植后 +2 年
原发性供体移植物失败：定义为 < 5% 的供体嵌合体在移植后天数 + 30 天
大体时间：移植后 +30 天
移植后 +30 天
二次供体移植物失败：定义为在第 +30 天之前有 ≥ 5% 供体细胞记录的患者中超过第 +30 天的供体嵌合体小于 5%
大体时间：> Day + 30 至移植后 2 年
> Day + 30 至移植后 2 年
血液中的供体嵌合体
大体时间：移植后第 +30 天、第 +60 天、第 +100 天、第 +180 天和 +1 年、+1.5 年、+2 年
移植后第 +30 天、第 +60 天、第 +100 天、第 +180 天和 +1 年、+1.5 年、+2 年
骨髓中的供体嵌合体
大体时间：移植后第 100 天、第 180 天和+1 年
移植后第 100 天、第 180 天和+1 年
HbS 水平百分比
大体时间：基线，然后是移植后第 30 天、第 100 天、第 180 天、+1 年、+1.5、+2 年
基线，然后是移植后第 30 天、第 100 天、第 180 天、+1 年、+1.5、+2 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
比例供体：受体新生胸腺 T 细胞
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
比例供体：受体 FoxP3+ 调节性 T 细胞
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
供体耐受状态：受体型T细胞
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

调查人员

  • 首席研究员：Joseph Rosenthal, MD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月4日

初级完成 (估计的)

2027年1月25日

研究完成 (估计的)

2027年1月25日

研究注册日期

首次提交

2017年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月10日

首次发布 (实际的)

2017年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月3日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16453

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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