Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veren kantasolusiirto sirppisolutautiin

tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Pilottitutkimus, jolla arvioidaan sekakimerismin induktion turvallisuutta ja toteutettavuutta sirppisolutautipotilailla COH-MC-17:llä: ei-myeloablatiivinen hoito-ohjelma ja CD4+ T-soluista tyhjennetty haploidenttinen hematopoieettinen siirto

Veren kantasolut voivat tuottaa punaisia ​​verisoluja (jotka kuljettavat happea), immuunijärjestelmän valkosoluja (jotka taistelevat infektioita vastaan) ja verihiutaleita (jotka auttavat verihyytymään).

Sirppisolusairautta sairastavat potilaat tuottavat epänormaaleja punasoluja. Veren kantasolusiirto luovuttajalta on hoitovaihtoehto potilaille, joilla on vaikea sirppisolusairaus. Luovuttaja voi olla terve tai hänellä voi olla sirppisoluominaisuus. Veren kantasolusiirto annetaan potilaalle suonensisäisenä infuusiona (IV). Luovuttajan veren kantasolut tuottavat sitten normaaleja punasoluja - samoin kuin muun tyyppisiä verisoluja - potilaaseen. Kun potilaassa esiintyy rinnakkain kahden ihmisen verisoluja, tätä kutsutaan sekakimeeriksi.

Useimpia lapsia hoidetaan onnistuneesti sisaruksen (veli/sisar) veren kantasoluilla, joka on täysin samaa kudostyyppiä (täysin sopiva luovuttaja). Elinsiirto ei kuitenkaan ole vaihtoehto potilaille, joilla (1) on vakavia lääketieteellisiä ongelmia ja/tai (2) joilla ei ole täyttä luovuttajaa. Useimmilla potilailla on sukulainen, joka jakaa puolet heidän kudostyypistään (esim. vanhempi, lapsi ja veli/sisar) ja se voi olla luovuttaja (puoliksi samanlainen tai haploidenttinen luovuttaja).

Vaikeaa sirppisolusairautta sairastavia aikuispotilaita hoidettiin onnistuneesti puoliksi vastaavalla siirrolla kliinisessä tutkimuksessa. Tutkijat haluaisivat tehdä puoliksi sovitusta elinsiirrosta vaihtoehdon useammalle potilaille (1) parantamalla siirron onnistumista ja (2) vähentämällä siirtoon liittyviä komplikaatioita.

Tätä tutkimussiirtoa testataan tässä pilottitutkimuksessa ensimmäistä kertaa. Se eroaa tavallisesta siirrosta, koska:

  1. Puoliksi toisiaan vastaavia lahjoittajia käytetään ja
  2. Uutta lääkeyhdistelmää (kemoterapiaa), joka ei pyyhi luuydinsoluja kokonaan pois (ei-myeloablatiivinen hoito), käytetään potilaan valmistelemiseksi elinsiirtoa varten.
  3. Suurin osa luovuttajien CD4+ T-soluista (eräänlainen immuunisolujen tyyppi) poistetaan (tyhjennetään) ennen veren kantasolusiirtoa potilaalle siirtotulosten parantamiseksi.

Toivotaan, että tutkimussiirto:

  1. Kääntää sirppisolusairauden ja parantaa potilaan elämänlaatua,
  2. Vähentää sivuvaikutuksia ja auttaa potilasta toipumaan nopeammin siirrosta,
  3. Auta potilasta pitämään siirto pidempään ja
  4. Vähennä vakavia siirtoon liittyviä komplikaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on pilottitutkimus COH-MC-17-hoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi sekä hoito-ohjelman kyvyn indusoida kimeerinen sekamuoto vakavalla sirppisolusairauspotilailla (hemoglobiini SS tai S-βº talassemia). COH-MC-17-hoito-ohjelma koostuu ei-myeloablatiivisesta hoito-ohjelmasta (syklofosfamidi, pentostatiini ja kanin anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)), jota seuraa CD4+ T-soluista poistettu haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto (HaploHCT).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällystäminen:

  1. Vahvistettu diagnoosi hemoglobiini SS tai S-βº Thalassemia sirppisolusairaus

  2. Vaikea sairaustila, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä:

    1. Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia; tai lisääntynyt transkraniaalinen Doppler-nopeus (>200 m/s). Aivohalvaus määritellään äkilliseksi neurologiseksi muutokseksi, joka kestää yli 24 tuntia ja johon liittyy aivojen magneettikuvauksen (MRI) muutoksia.
    2. Anamneesissa ≥ 1 akuutti rintasyndrooma (ACS) episodi 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä (esim. astman hoito ja/tai hydroksiurea).
    3. Anamneesi ≥ 2 vakavaa vaso-okklusiivista kipukriisiä (VOC) vuodessa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä (eli kivunhallintasuunnitelmasta ja/tai hoidosta hydroksiurealla). Vaikea VOC määritellään yli 2 tuntia kestäväksi kipujaksoksi, joka on tarpeeksi voimakas vaatimaan hoitoa lääketieteellisessä laitoksessa. Huomaa, että yli 2 tuntia kestävä priapismi, joka vaatii hoitoa sairaanhoitolaitoksessa, katsotaan myös VOC:ksi.
    4. ≥ 2 nivelen osteonekroosi tukihoidosta huolimatta.
    5. Aikaisempi hoito säännöllisellä punasolujen siirtohoidolla, joka määritellään saaneen ≥ 8 verensiirtoa vuodessa > 1 vuoden ajan vaso-okklusiivisten kliinisten komplikaatioiden (esim. kipu, aivohalvaus ja akuutti rintaoireyhtymä)
  3. Ei yhtään HLA-vastaavaa sisarusta tai 10/10 vastaavaa riippumatonta luovuttajaa

  4. Läheinen lahjoittaja, joka:

    1. On genotyypillisesti haploidenttinen HLA-A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa JA
    2. Täyttää institutionaaliset kriteerit
  5. Aikaisempi hydroksiureahoito epäonnistui tai sinulla on hydroksiurea-intoleranssi
  6. Täyttää protokollassa määritellyt elimen toimintakriteerit
  7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiivinen mies: Sopimus käyttää riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja 6 kuukautta siirron jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi kantasolusiirto
  2. Aiempi luuytimensiirto
  3. Samanaikainen muut tutkimusaineet, kemoterapia, biologinen hoito tai sädehoito
  4. Kohtalaisten ja vahvojen CYP3A4-estäjien suunniteltu käyttö
  5. Aktiivinen infektio
  6. Suuri leikkaus viimeisen 30 päivän aikana
  7. Kliinisesti merkittävä maksafibroosi tai kirroosi, jos krooninen verensiirtohoito on yli 6 kuukautta
  8. Aktiivinen pahanlaatuisuus (muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät)
  9. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa ennen tai jälkeen siirtoa annetussa hoito-ohjelmassa.
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: COH-MC-17 ja immunosuppressantit

Osallistujat saavat COH-MC-17:ää: 21 päivän ei-myeloablatiivisen hoito-ohjelman (syklofosfamidi, pentostatiini ja kanin anti-tymosyyttiglobuliini), jonka jälkeen CD4+ T-soluista tyhjennetty haploidenttinen hematopoieettinen siirto päivänä 0.

Immunosuppressiiviset aineet (takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili), joita annettiin päivästä -1 eteenpäin siirron jälkeiseen lopettamiseen saakka.

Minimaalisesti manipuloitu elinsiirtotuote valmistetaan CliniMACS-laitteella.
Lääke: Syklofosfamidi
Suullisesti päivittäin
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Pentostatiini
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
  • NIPENTTI
Lääke: Kanin anti-tymosyyttiglobuliini
Laskimonsisäinen
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • Kani ATG
Lääke: Takrolimuusi
Aluksi IV. Jos potilas sietää, siirry suun kautta otettavaksi.
Muut nimet:
  • PROGRAF®
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
IV tai suullinen
Muut nimet:
  • Myfortic
  • Rahamarkkinarahasto
  • CellCept®
Biologinen: CD4+ T-soluista tyhjennetty haploidenttinen hematopoieettinen siirto
Infuusio
Muut nimet:
  • CD4+ T-solut tyhjennetty HaploHCT
  • CD4+ T-soluista poistettu hematopoieettinen progenitorisolu (HPC) tuote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys per NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 4.0
Aikaikkuna: Päivä -22-2 vuotta siirron jälkeen
Päivä -22-2 vuotta siirron jälkeen
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, joka liittyy ainakin mahdollisesti COH-MC-17:ään
Aikaikkuna: Päivä -22 - päivä +60 siirron jälkeen
Päivä -22 - päivä +60 siirron jälkeen
Sekakimerismi määritellään 30-90 % luovuttajasoluiksi
Aikaikkuna: Päivä +60 siirron jälkeen
Päivä +60 siirron jälkeen
Mahdollisuus tuottaa infuusiovalmis CD4+ T-soluista poistettu hematopoieettinen tuote
Aikaikkuna: Afereesista päivään 0
Afereesista päivään 0

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Neutrofiilien määrä ≥ 500/mm3, aika toipumiseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Verihiutalemäärä ≥ 20 000/mm3, aika toipumiseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Ydinvika
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Sirppisolutaudista johtuvat komplikaatiot
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntätauti vuoden 1994 Keystone-konsensuskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä + 100 siirron jälkeen
Päivä + 100 siirron jälkeen
Krooninen siirrännäis- isäntätauti per 2014 National Institutes of Health Consensus -kriteerit
Aikaikkuna: Päivä+ 180, + 1 vuosi ja +2 vuotta siirron jälkeen
Päivä+ 180, + 1 vuosi ja +2 vuotta siirron jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Tautiton selviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Sairauden uusiutuminen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Pysyvä postimmunosuppressantti sekoitettu kimerismi
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
5–95 % luovuttajan kimerismia kahden vuoden kuluttua siirrosta, vähintään 6 kuukautta immunosuppressantin jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Pysyvä immunosuppressanteista riippuva sekakimerismi
Aikaikkuna: +2 vuotta siirrosta
5–95 % luovuttajan kimerismia kahden vuoden kuluttua siirrosta ja immunosuppressantilla
+2 vuotta siirrosta
Täydellinen kimerismi: >95 % luovuttajan kimerismi
Aikaikkuna: +2 vuotta siirrosta
+2 vuotta siirrosta
Primaarisen luovuttajan siirteen epäonnistuminen: Määritelty < 5 % luovuttajan kimerismiksi päivään + 30 siirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä +30 siirron jälkeen
Päivä +30 siirron jälkeen
Toissijainen luovuttajasiirteen epäonnistuminen: Määritelty < 5 % luovuttajan kimerismiksi päivän +30 jälkeen potilailla, joilla on etukäteen dokumentoitu ≥ 5 % luovuttajasoluista päivään +30 mennessä
Aikaikkuna: > Päivä + 30 enintään 2 vuotta siirron jälkeen
> Päivä + 30 enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Luovuttajien kimerismi veressä
Aikaikkuna: Päivä +30, päivä +60, päivä +100, päivä +180 ja +1 v, +1,5 v, +2 vuotta siirron jälkeen
Päivä +30, päivä +60, päivä +100, päivä +180 ja +1 v, +1,5 v, +2 vuotta siirron jälkeen
Luovuttajien kimerismi luuytimessä
Aikaikkuna: Päivä + 100, päivä + 180 ja + 1 v siirron jälkeen
Päivä + 100, päivä + 180 ja + 1 v siirron jälkeen
HbS-tasot prosentteina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sitten päivä + 30, päivä + 100, päivä + 180, +1 v, +1,5, +2 v siirron jälkeen
Lähtötilanne ja sitten päivä + 30, päivä + 100, päivä + 180, +1 v, +1,5, +2 v siirron jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suhde luovuttaja: vastaanottajan de novo kateenkorvan T-solut
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Suhde luovuttaja: vastaanottaja FoxP3+ säätelevät T-solut
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Luovuttajan toleranssitila: vastaanottajatyypin T-solut
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 25. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 25. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16453

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa