Transplantace krevních kmenových buněk pro srpkovitou anémii

Zařazení:

1. Potvrzená diagnóza hemoglobinu SS nebo S-βº Thalasemia srpkovitá anémie

2. Stav závažného onemocnění, jak je definován přítomností jednoho nebo více z následujících:

   1. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin; nebo zvýšená transkraniální dopplerovská rychlost (>200 m/s). Cévní mozková příhoda je definována jako náhlá neurologická změna trvající déle než 24 hodin, která je doprovázena změnami cerebrální magnetické rezonance (MRI).
   2. Anamnéza ≥ 1 epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. astma a/nebo hydroxymočovina).
   3. Anamnéza ≥ 2 závažných vazookluzivních krizí bolesti (VOC) za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou). Těžká VOC je definována jako epizoda bolesti trvající déle než 2 hodiny natolik závažná, že vyžaduje péči ve zdravotnickém zařízení. Všimněte si, že za VOC je považován i priapismus, který trvá déle než 2 hodiny a vyžaduje péči ve zdravotnickém zařízení.
   4. Osteonekróza ≥ 2 kloubů navzdory zavedení podpůrných opatření.
   5. Předchozí léčba pravidelnou transfuzní terapií červených krvinek, definovaná jako příjem ≥ 8 transfuzí ročně po dobu > 1 roku, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
3. Žádný HLA shodný sourozenec nebo 10/10 shodných nepříbuzných dárců

4. Související dárce, který:

   1. Je genotypově haploidentický na HLA-A, B, C a DRB1 lokusech AND
   2. Splňuje institucionální kritéria
5. Selhala předchozí léčba hydroxymočovinou nebo máte nesnášenlivost hydroxymočoviny
6. Splňuje kritéria funkce orgánů specifikovaná protokolem
7. Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži: Souhlas s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a 6 měsíců po transplantaci.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí transplantace kmenových buněk
2. Před transplantací kostní dřeně
3. Souběžně s jinými zkoumanými látkami, chemoterapií, biologickou terapií nebo radiační terapií
4. Plánované použití středně silných a silných inhibitorů CYP3A4
5. Aktivní infekce
6. Velký chirurgický zákrok během posledních 30 dnů
7. Klinicky významná jaterní fibróza nebo cirhóza při chronické transfuzní léčbě > 6 měsíců
8. Aktivní malignita (jiná než nemelanomová rakovina kůže)
9. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli v režimu před nebo po transplantaci.
10. Ženy ve fertilním věku: těhotné nebo kojící