En blodstamcelletransplantasjon for sigdcellesykdom

Inkludering:

1. Bekreftet diagnose av hemoglobin SS eller S-βº Thalassemia sigdcellesykdom

2. Alvorlig sykdomsstatus som definert ved tilstedeværelse av ett eller flere av følgende:

   1. Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer; eller økt transkraniell dopplerhastighet (>200 m/s). Et slag er definert som en plutselig nevrologisk forandring som varer mer enn 24 timer som er ledsaget av cerebral magnetisk resonanstomografi (MRI) endringer.
   2. Anamnese med ≥ 1 episoder med akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea).
   3. Anamnese med ≥ 2 alvorlige vaso-okklusive smertekriser (VOC) per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea). En alvorlig VOC er definert som en smerteepisode som varer mer enn 2 timer og er alvorlig nok til å kreve behandling ved et medisinsk anlegg. Merk at priapisme som varer i mer enn 2 timer og krever pleie ved et medisinsk anlegg også regnes som en VOC.
   4. Osteonekrose av ≥ 2 ledd til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak.
   5. Tidligere behandling med vanlig RBC-transfusjonsterapi, definert som å motta ≥ 8 transfusjoner per år i > 1 år for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
3. Ingen HLA-matchede søsken eller 10/10-matchede urelaterte donorer

4. Beslektet giver som:

   1. Er genotypisk haploidentisk på HLA-A, B, C og DRB1 loci OG
   2. Oppfyller institusjonelle kriterier
5. Mislykket tidligere hydroksyureabehandling eller har intoleranse mot hydroksyurea
6. Oppfyller protokoll spesifiserte organfunksjonskriterier
7. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn: Enighet om å bruke adekvat prevensjon før studiestart og 6 måneder etter transplantasjon.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere stamcelletransplantasjon
2. Tidligere benmargstransplantasjon
3. Samtidig andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling
4. Planlagt bruk av moderate og sterke CYP3A4-hemmere
5. Aktiv infeksjon
6. Større operasjon i løpet av de siste 30 dagene
7. Klinisk signifikant leverfibrose eller cirrhose ved kronisk transfusjonsbehandling > 6 måneder
8. Aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft)
9. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen i pre- eller post-transplantasjonsregimet.
10. Kvinner i fertil alder: gravide eller ammende