Un trasplante de células madre sanguíneas para la enfermedad de células falciformes
3 de marzo de 2026 actualizado por: City of Hope Medical Center
Estudio piloto para evaluar la seguridad y viabilidad de la inducción de quimerismo mixto en pacientes con enfermedad de células falciformes con COH-MC-17: un régimen de acondicionamiento no mieloablativo y un trasplante hematopoyético haploidéntico con reducción de células T CD4+
Las células madre sanguíneas pueden producir glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos del sistema inmunitario (que combaten las infecciones) y plaquetas (que ayudan a la coagulación de la sangre).
Los pacientes con enfermedad de células falciformes producen glóbulos rojos anormales. Un trasplante de células madre sanguíneas de un donante es una opción de tratamiento para pacientes con enfermedad de células falciformes grave. El donante puede ser sano o tener el rasgo drepanocítico. El trasplante de células madre sanguíneas se administrará al paciente como una infusión intravenosa (IV). Las células madre de la sangre del donante producirán glóbulos rojos normales, así como otros tipos de células sanguíneas, en el paciente. Cuando las células sanguíneas de dos personas coexisten en el paciente, esto se denomina quimerismo mixto.
La mayoría de los niños reciben un tratamiento exitoso con células madre sanguíneas de un hermano (hermano/hermana) que comparte completamente su tipo de tejido (donante de compatibilidad total). Sin embargo, el trasplante no es una opción para los pacientes que (1) tienen problemas médicos graves y/o (2) no tienen un donante totalmente compatible. La mayoría de los pacientes tendrán un pariente que comparte la mitad de su tipo de tejido (p. padre, hijo y hermano/hermana) y puede ser un donante (donante medio compatible o haploidéntico).
Los pacientes adultos con enfermedad de células falciformes grave fueron tratados con éxito con un trasplante medio compatible en un estudio clínico. A los investigadores les gustaría hacer que el trasplante de compatibilidad parcial sea una opción para más pacientes al (1) mejorar el éxito del trasplante y (2) reducir las complicaciones relacionadas con el trasplante.
Este trasplante de investigación se está probando en este estudio piloto por primera vez. Es diferente de un trasplante estándar porque:
- Se utilizarán donantes emparentados con la mitad de compatibilidad, y
- Se usará una nueva combinación de medicamentos (quimioterapia) que no elimine por completo las células de la médula ósea (tratamiento no mieloablativo) para preparar al paciente para el trasplante, y
- La mayoría de las células T CD4+ del donante (un tipo de células inmunitarias) se eliminarán (agotarán) antes de administrar el trasplante de células madre sanguíneas al paciente para mejorar los resultados del trasplante.
Se espera que el trasplante de investigación:
- Revertirá la enfermedad de células falciformes y mejorará la calidad de vida del paciente,
- Reducirá los efectos secundarios y ayudará al paciente a recuperarse más rápido del trasplante,
- Ayudar al paciente a mantener el trasplante por más tiempo y
- Reducir las complicaciones graves relacionadas con el trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio piloto para determinar la seguridad y viabilidad del régimen COH-MC-17 y la capacidad del régimen para inducir un estado quimérico mixto en pacientes con enfermedad de células falciformes grave (hemoglobina SS o S-βº talasemia).
El régimen COH-MC-17 consiste en un régimen no mieloablativo (ciclofosfamida, pentostatina y globulina antitimocítica de conejo (ATG)) seguido de un trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas con depleción de células T CD4+ (HaploHCT).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Inclusión:
- Diagnóstico confirmado de hemoglobina SS o S-βº Talasemia enfermedad de células falciformes
Estado de enfermedad grave definido por la presencia de uno o más de los siguientes:
- Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure > 24 horas; o aumento de la velocidad Doppler transcraneal (>200 m/s). Un accidente cerebrovascular se define como un cambio neurológico repentino que dura más de 24 horas y que se acompaña de cambios en la resonancia magnética (RM) cerebral.
- Antecedentes de ≥ 1 episodio de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea).
- Antecedentes de ≥ 2 crisis de dolor vasooclusivo (COV) severas por año en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, un plan de manejo del dolor y/o tratamiento con hidroxiurea). Un COV grave se define como un episodio de dolor que dura más de 2 horas y es lo suficientemente grave como para requerir atención en un centro médico. Tenga en cuenta que el priapismo que dura más de 2 horas y requiere atención en un centro médico también se considera VOC.
- Osteonecrosis de ≥ 2 articulaciones a pesar de la institución de medidas de cuidado de apoyo.
- Tratamiento previo con terapia regular de transfusiones de glóbulos rojos, definida como recibir ≥ 8 transfusiones por año durante > 1 año para prevenir complicaciones clínicas vasooclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y síndrome torácico agudo)
- Ningún hermano HLA compatible o donante no emparentado 10/10 compatible
Donante emparentado que:
- Es genotípicamente haploidéntico en los loci HLA-A, B, C y DRB1 Y
- Cumple con los criterios institucionales
- Tratamiento anterior fallido con hidroxiurea o intolerancia a la hidroxiurea
- Cumple con los criterios de función de órganos especificados en el protocolo
- Mujeres en edad fértil o hombres sexualmente activos: Acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio y 6 meses después del trasplante.
Criterio de exclusión
- Trasplante previo de células madre
- Trasplante previo de médula ósea
- Otros agentes en investigación concurrentes, quimioterapia, terapia biológica o radioterapia
- Uso planificado de inhibidores moderados y fuertes de CYP3A4
- Infección activa
- Cirugía mayor en los últimos 30 días
- Fibrosis o cirrosis hepática clínicamente significativa si se recibe terapia transfusional crónica > 6 meses
- Neoplasia maligna activa (aparte de los cánceres de piel no melanoma)
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera del régimen pre o postrasplante.
- Mujeres en edad fértil: embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: COH-MC-17 e inmunosupresores
Los participantes reciben COH-MC-17: un régimen de acondicionamiento no mieloablativo de 21 días (ciclofosfamida, pentostatina y globulina antitimocítica de conejo), seguido de un trasplante hematopoyético haploidéntico agotado en células T CD4+ el día 0. Inmunosupresores (tacrolimus y micofenolato de mofetilo) administrados desde el día -1 en adelante hasta la suspensión posterior al trasplante. El producto de trasplante mínimamente manipulado se fabrica utilizando el dispositivo CliniMACS. |
Por vía oral todos los días
Otros nombres:
Intravenoso
Otros nombres:
Intravenoso
Otros nombres:
Inicialmente IV.
Si el paciente lo tolera, convertir a oral.
Otros nombres:
IV u oral
Otros nombres:
Infusión
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Toxicidad según los criterios de terminología común del NCI para eventos adversos, versión 4.0
Periodo de tiempo: Día -22 a 2 años postrasplante
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Día -22 a 2 años postrasplante
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Toxicidad inaceptable al menos posiblemente relacionada con COH-MC-17
Periodo de tiempo: Día -22 a Día +60 postrasplante
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Día -22 a Día +60 postrasplante
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Quimerismo mixto definido como 30-90% de células donantes
Periodo de tiempo: Día +60 postrasplante
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Día +60 postrasplante
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Viabilidad de producir un producto hematopoyético agotado en células T CD4+ listo para infusión
Periodo de tiempo: Desde la aféresis hasta el día 0
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Desde la aféresis hasta el día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Recuento de neutrófilos ≥ 500/mm3, tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Recuento de plaquetas ≥ 20.000/mm3, tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Insuficiencia medular
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Complicaciones relacionadas con la enfermedad de células falciformes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped según los criterios del consenso Keystone de 1994
Periodo de tiempo: Día + 100 post-trasplante
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Día + 100 post-trasplante
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Enfermedad crónica de injerto contra huésped según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud de 2014
Periodo de tiempo: Día+ 180, + 1 año y +2 años postrasplante
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Día+ 180, + 1 año y +2 años postrasplante
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Quimerismo mixto persistente posinmunosupresor
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Entre el 5% y el 95% de quimerismo del donante a los dos años del trasplante, al menos 6 meses después de la inmunosupresión
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Hasta 2 años después del trasplante
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Quimerismo mixto persistente dependiente de inmunosupresores
Periodo de tiempo: +2 años postrasplante
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Entre el 5% y el 95% de quimerismo del donante a los dos años postrasplante y en inmunosupresores
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+2 años postrasplante
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Quimerismo completo: >95 % de quimerismo del donante
Periodo de tiempo: +2 años postrasplante
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+2 años postrasplante
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Fracaso del injerto del donante primario: definido como < 5 % de quimerismo del donante por día + 30 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día +30 postrasplante
|
Día +30 postrasplante
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Fracaso secundario del injerto del donante: definido como < 5 % de quimerismo del donante más allá del día +30 en pacientes con documentación previa de ≥ 5 % de células del donante para el día +30
Periodo de tiempo: > Día + 30 hasta 2 años postrasplante
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> Día + 30 hasta 2 años postrasplante
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Quimerismo del donante en sangre
Periodo de tiempo: Día +30, Día +60, Día +100, Día+180 y +1 año, +1,5 años, +2 años después del trasplante
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Día +30, Día +60, Día +100, Día+180 y +1 año, +1,5 años, +2 años después del trasplante
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Quimerismo de donantes en médula ósea
Periodo de tiempo: Día + 100, Día + 180 y + 1 año postrasplante
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Día + 100, Día + 180 y + 1 año postrasplante
|
|
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Porcentaje de niveles de HbS
Periodo de tiempo: Línea de base, y luego Día + 30, Día + 100, Día + 180, +1 año, +1,5, +2 años después del trasplante
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Línea de base, y luego Día + 30, Día + 100, Día + 180, +1 año, +1,5, +2 años después del trasplante
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Relación donante: receptor de células T tímicas de novo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
|
Hasta 2 años después del trasplante
|
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Ratio donante: receptor linfocitos T reguladores FoxP3+
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
|
Hasta 2 años después del trasplante
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Estado de tolerancia del donante: linfocitos T tipo receptor
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
|
Hasta 2 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de enero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
25 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
25 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- Hemoglobinopatías
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Macrólidos
- Lactonas
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Desoxirribonucleósidos
- Caproates
- Suero inmune
- Coformicina
- Formicinas
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
- Suero antilinfocitos
- Pentostatina
- timoglobulina
- Preparaciones farmacéuticas
Otros números de identificación del estudio
- 16453
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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