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Eine Blutstammzelltransplantation für Sichelzellenanämie

3. März 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Induktion von gemischtem Chimärismus bei Patienten mit Sichelzellkrankheit mit COH-MC-17: ein nicht-myeloablatives, konditionierendes Regime und eine CD4+-T-Zell-depletierte haploidentische hämatopoetische Transplantation

Blutstammzellen können rote Blutkörperchen (die Sauerstoff transportieren), weiße Blutkörperchen des Immunsystems (die Infektionen bekämpfen) und Blutplättchen (die die Blutgerinnung unterstützen) produzieren.

Patienten mit Sichelzellenanämie produzieren anormale rote Blutkörperchen. Eine Blutstammzelltransplantation von einem Spender ist eine Behandlungsoption für Patienten mit schwerer Sichelzellanämie. Der Spender kann gesund sein oder das Sichelzellmerkmal haben. Die Blutstammzelltransplantation wird dem Patienten als intravenöse Infusion (IV) verabreicht. Die Blutstammzellen des Spenders werden dann normale rote Blutkörperchen – sowie andere Arten von Blutkörperchen – im Patienten bilden. Wenn Blutzellen von zwei Personen im Patienten koexistieren, spricht man von gemischtem Chimärismus.

Die meisten Kinder werden erfolgreich mit Blutstammzellen eines Geschwisters (Bruder/Schwester) behandelt, das ihren Gewebetyp vollständig teilt (Full Matched Donor). Eine Transplantation ist jedoch keine Option für Patienten, die (1) ernsthafte medizinische Probleme haben und/oder (2) keinen passenden Spender haben. Die meisten Patienten haben einen Verwandten, der die Hälfte ihres Gewebetyps teilt (z. Elternteil, Kind und Bruder/Schwester) und kann ein Spender sein (halbgepaarter oder haploidentischer Spender).

Erwachsene Patienten mit schwerer Sichelzellanämie wurden in einer klinischen Studie erfolgreich mit einem halbpassenden Transplantat behandelt. Die Forscher würden gerne die Half-Match-Transplantation für mehr Patienten zu einer Option machen, indem sie (1) den Transplantationserfolg verbessern und (2) transplantierungsbedingte Komplikationen reduzieren.

Dieses Forschungstransplantat wird in dieser Pilotstudie erstmals getestet. Es unterscheidet sich von einer Standardtransplantation, weil:

  1. Es werden halb übereinstimmende verwandte Spender verwendet, und
  2. Eine neue Kombination von Medikamenten (Chemotherapie), die die Knochenmarkzellen nicht vollständig zerstört (nicht-myeloablative Behandlung), wird verwendet, um den Patienten auf die Transplantation vorzubereiten, und
  3. Die meisten der Spender-CD4+-T-Zellen (eine Art von Immunzellen) werden entfernt (abgereichert), bevor dem Patienten die Blutstammzelltransplantation gegeben wird, um die Transplantationsergebnisse zu verbessern.

Es ist zu hoffen, dass die Forschungstransplantation:

  1. Wird die Sichelzellanämie rückgängig machen und die Lebensqualität der Patienten verbessern,
  2. Reduziert Nebenwirkungen und hilft dem Patienten, sich schneller von der Transplantation zu erholen,
  3. Helfen Sie dem Patienten, das Transplantat länger zu halten und
  4. Reduzieren Sie schwerwiegende Komplikationen im Zusammenhang mit Transplantationen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit des COH-MC-17-Regimes und der Fähigkeit des Regimes, bei Patienten mit schwerer Sichelzellkrankheit (Hämoglobin-SS oder S-βº-Thalassämie) einen gemischten chimären Status zu induzieren. Das COH-MC-17-Regime besteht aus einem nicht-myeloablativen Regime (Cyclophosphamid, Pentostatin und Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)), gefolgt von einer CD4+-T-Zell-depletierten haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantation (HaploHCT).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Aufnahme:

  1. Bestätigte Diagnose einer Hämoglobin-SS- oder S-βº-Thalassämie-Sichelzellanämie

  2. Schwerer Krankheitsstatus, definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Merkmale:

    1. Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder jedes neurologische Defizit, das > 24 Stunden anhält; oder erhöhte transkranielle Dopplergeschwindigkeit (>200 m/s). Ein Schlaganfall ist definiert als eine plötzliche neurologische Veränderung, die länger als 24 Stunden andauert und von Veränderungen in der zerebralen Magnetresonanztomographie (MRT) begleitet wird.
    2. Geschichte von ≥ 1 Episoden des akuten Brustsyndroms (ACS) in den 2 Jahren vor der Einschreibung trotz der Einrichtung von unterstützenden Pflegemaßnahmen (d. h. Asthmatherapie und/oder Hydroxyharnstoff).
    3. Vorgeschichte von ≥ 2 schweren vaso-okklusiven Schmerzkrisen (VOC) pro Jahr in den 2 Jahren vor der Einschreibung trotz der Einrichtung unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. eines Schmerzbehandlungsplans und / oder Behandlung mit Hydroxyharnstoff). Eine schwere VOC ist definiert als eine Schmerzepisode, die länger als 2 Stunden anhält und so stark ist, dass sie in einer medizinischen Einrichtung behandelt werden muss. Beachten Sie, dass Priapismus, der länger als 2 Stunden anhält und eine Behandlung in einer medizinischen Einrichtung erfordert, ebenfalls als VOC gilt.
    4. Osteonekrose von ≥ 2 Gelenken trotz Einleitung unterstützender Maßnahmen.
    5. Vorbehandlung mit regelmäßiger Erythrozyten-Transfusionstherapie, definiert als Erhalt von ≥ 8 Transfusionen pro Jahr für > 1 Jahr, um vasookklusive klinische Komplikationen zu verhindern (d. h. Schmerzen, Schlaganfall und akutes Thoraxsyndrom)
  3. Kein HLA-übereinstimmender Geschwister- oder 10/10-übereinstimmender nicht verwandter Spender

  4. Verwandter Spender, der:

    1. Ist genotypisch haploidentisch auf den HLA-A-, B-, C- und DRB1-Loci UND
    2. Erfüllt institutionelle Kriterien
  5. Fehlgeschlagene vorherige Hydroxyurea-Therapie oder Unverträglichkeit gegenüber Hydroxyurea
  6. Erfüllt die im Protokoll festgelegten Kriterien für die Organfunktion
  7. Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktiver Mann: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung vor Studieneintritt und 6 Monate nach der Transplantation.

Ausschlusskriterien

  1. Vorherige Stammzelltransplantation
  2. Vorherige Knochenmarktransplantation
  3. Gleichzeitig andere Prüfsubstanzen, Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie
  4. Geplante Anwendung von moderaten und starken CYP3A4-Inhibitoren
  5. Aktive Infektion
  6. Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage
  7. Klinisch signifikante Leberfibrose oder -zirrhose bei chronischer Transfusionstherapie > 6 Monate
  8. Aktive Malignität (andere als Nicht-Melanom-Hautkrebs)
  9. Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, wie sie vor oder nach der Transplantation durchgeführt wurden.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter: schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: COH-MC-17 und Immunsuppressiva

Die Teilnehmer erhalten COH-MC-17: ein 21-tägiges nichtmyeloablatives Konditionierungsschema (Cyclophosphamid, Pentostatin und Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin), gefolgt von einer CD4+-T-Zell-depletierten haploidentischen hämatopoetischen Transplantation am Tag 0.

Immunsuppressiva (Tacrolimus und Mycophenolatmofetil), verabreicht ab Tag -1 bis zum Absetzen nach der Transplantation.

Das minimal manipulierte Transplantatprodukt wird mit dem CliniMACS-Gerät hergestellt.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Täglich oral
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Pentostatin
Intravenös
Andere Namen:
  • NIPENT
Arzneimittel: Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin
Intravenös
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
  • Kaninchen ATG
Arzneimittel: Tacrolimus
Zunächst IV. Wenn der Patient es verträgt, auf oral umstellen.
Andere Namen:
  • PROGRAF®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
IV oder mündlich
Andere Namen:
  • Myfortic
  • MMF
  • CellCept®
Biologisch: CD4+ T-Zell-depletiertes haploidentisches hämatopoetisches Transplantat
Infusion
Andere Namen:
  • CD4+ T-Zell-depletiertes HaploHCT
  • CD4+ T-Zell-verarmtes hämatopoetisches Vorläuferzellenprodukt (HPC).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität gemäß NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Zeitfenster: Tag -22 bis 2 Jahre nach der Transplantation
Tag -22 bis 2 Jahre nach der Transplantation
Inakzeptable Toxizität, zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit COH-MC-17
Zeitfenster: Tag -22 bis Tag +60 nach der Transplantation
Tag -22 bis Tag +60 nach der Transplantation
Gemischter Chimärismus definiert als 30–90 % Spenderzellen
Zeitfenster: Tag +60 nach der Transplantation
Tag +60 nach der Transplantation
Machbarkeit der Herstellung eines infusionsfertigen CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts
Zeitfenster: Von der Apherese bis Tag 0
Von der Apherese bis Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Neutrophilenzahl ≥ 500/mm3, Zeit bis zur Erholung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Thrombozytenzahl ≥ 20.000/mm3, Zeit bis zur Erholung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Markversagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Komplikationen im Zusammenhang mit der Sichelzellkrankheit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit gemäß den Keystone Consensus-Kriterien von 1994
Zeitfenster: Tag + 100 nach der Transplantation
Tag + 100 nach der Transplantation
Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health von 2014
Zeitfenster: Tag+ 180, + 1 Jahr und +2 Jahre nach der Transplantation
Tag+ 180, + 1 Jahr und +2 Jahre nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Anhaltender gemischter Chimärismus nach der Immunsuppression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Zwischen 5 % und 95 % Spender-Chimärismus zwei Jahre nach der Transplantation, mindestens 6 Monate nach der Immunsuppression
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Persistierender Immunsuppressiva-abhängiger gemischter Chimärismus
Zeitfenster: +2 Jahre nach der Transplantation
Zwischen 5 % und 95 % Spender-Chimärismus zwei Jahre nach der Transplantation und unter Immunsuppressiva
+2 Jahre nach der Transplantation
Vollständiger Chimärismus: > 95 % Spender-Chimärismus
Zeitfenster: +2 Jahre nach der Transplantation
+2 Jahre nach der Transplantation
Transplantationsversagen des primären Spenders: Definiert als < 5 % Spender-Chimärismus am Tag + 30 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag +30 nach der Transplantation
Tag +30 nach der Transplantation
Sekundäres Spendertransplantationsversagen: Definiert als < 5 % Spender-Chimärismus über Tag +30 hinaus bei Patienten mit vorheriger Dokumentation von ≥ 5 % Spenderzellen bis Tag +30
Zeitfenster: > Tag + 30 bis 2 Jahre nach der Transplantation
> Tag + 30 bis 2 Jahre nach der Transplantation
Spenderchimärismus im Blut
Zeitfenster: Tag +30, Tag +60, Tag +100, Tag +180 und +1 Jahr, +1,5 Jahr, +2 Jahre nach der Transplantation
Tag +30, Tag +60, Tag +100, Tag +180 und +1 Jahr, +1,5 Jahr, +2 Jahre nach der Transplantation
Spenderchimärismus im Knochenmark
Zeitfenster: Tag + 100, Tag + 180 und + 1 Jahr nach der Transplantation
Tag + 100, Tag + 180 und + 1 Jahr nach der Transplantation
Prozent HbS-Spiegel
Zeitfenster: Baseline und dann Tag + 30, Tag + 100, Tag + 180, +1 Jahr, +1,5, +2 Jahre nach der Transplantation
Baseline und dann Tag + 30, Tag + 100, Tag + 180, +1 Jahr, +1,5, +2 Jahre nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verhältnis Spender: Empfänger de novo Thymus-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Verhältnis Spender:Empfänger FoxP3+ regulatorische T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Toleranzstatus des Spenders: T-Zellen des Empfängertyps
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

25. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16453

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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