En blodstamcelletransplantation for seglcellesygdom

Inkludering:

1. Bekræftet diagnose af hæmoglobin SS eller S-βº Thalassæmi seglcellesygdom

2. Alvorlig sygdomsstatus som defineret ved tilstedeværelse af en eller flere af følgende:

   1. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer; eller øget transkraniel Doppler-hastighed (>200 m/s). Et slagtilfælde er defineret som en pludselig neurologisk ændring, der varer mere end 24 timer, og som er ledsaget af cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
   2. Anamnese med ≥ 1 episoder med akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof).
   3. Anamnese med ≥ 2 alvorlige vaso-okklusive smertekriser (VOC) om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende plejeforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof). En svær VOC er defineret som en smerteepisode, der varer mere end 2 timer, og som er alvorlig nok til at kræve pleje på en medicinsk institution. Bemærk, at priapisme, der varer mere end 2 timer og kræver pleje på en medicinsk facilitet, også betragtes som en VOC.
   4. Osteonekrose af ≥ 2 led på trods af indførelse af understøttende foranstaltninger.
   5. Tidligere behandling med almindelig RBC-transfusionsterapi, defineret som modtagelse af ≥ 8 transfusioner om året i > 1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
3. Ingen HLA-matchede søskende eller 10/10-matchede ikke-relateret donor

4. Relateret donor, der:

   1. Er genotypisk haploidentisk på HLA-A, B, C og DRB1 loci OG
   2. Opfylder institutionelle kriterier
5. Mislykket tidligere hydroxyurinstofbehandling eller har intolerance over for hydroxyurinstof
6. Opfylder protokol specificerede organfunktionskriterier
7. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd: Aftale om at bruge passende prævention før studiestart og 6 måneder efter transplantation.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere stamcelletransplantation
2. Tidligere knoglemarvstransplantation
3. Samtidige andre undersøgelsesmidler, kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling
4. Planlagt brug af moderate og stærke CYP3A4-hæmmere
5. Aktiv infektion
6. Større operation inden for de sidste 30 dage
7. Klinisk signifikant leverfibrose eller skrumpelever ved kronisk transfusionsbehandling > 6 måneder
8. Aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft)
9. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen i præ- eller post-transplantationsregimet.
10. Kvinder i den fødedygtige alder: gravide eller ammende