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Une greffe de cellules souches sanguines pour la drépanocytose

3 mars 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude pilote pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'induction du chimérisme mixte chez les patients atteints de drépanocytose atteints de COH-MC-17 : un régime de conditionnement non myéloablatif et une greffe hématopoïétique haplo-identique appauvrie en lymphocytes T CD4+

Les cellules souches sanguines peuvent produire des globules rouges (qui transportent l'oxygène), des globules blancs du système immunitaire (qui combattent les infections) et des plaquettes (qui aident à la coagulation du sang).

Les patients atteints de drépanocytose produisent des globules rouges anormaux. Une greffe de cellules souches sanguines provenant d'un donneur est une option de traitement pour les patients atteints de drépanocytose grave. Le donneur peut être en bonne santé ou avoir le trait drépanocytaire. La greffe de cellules souches sanguines sera administrée au patient sous forme de perfusion intraveineuse (IV). Les cellules souches du sang du donneur fabriqueront alors des globules rouges normaux - ainsi que d'autres types de cellules sanguines - chez le patient. Lorsque des cellules sanguines de deux personnes coexistent chez le patient, on parle de chimérisme mixte.

La plupart des enfants sont traités avec succès avec des cellules souches sanguines provenant d'un frère ou d'une sœur (frère/sœur) qui partage entièrement leur type de tissu (donneur compatible). Cependant, la greffe n'est pas une option pour les patients qui (1) ont des problèmes médicaux graves et/ou (2) n'ont pas de donneur compatible. La plupart des patients auront un parent qui partage la moitié de leur type de tissu (par ex. parent, enfant et frère/sœur) et peut être donneur (donneur semi-apparié ou haploidentique).

Des patients adultes atteints de drépanocytose sévère ont été traités avec succès par une greffe semi-appariée dans une étude clinique. Les chercheurs aimeraient faire de la greffe à moitié compatible une option pour plus de patients en (1) améliorant le succès de la greffe et (2) en réduisant les complications liées à la greffe.

Cette greffe de recherche est testée pour la première fois dans cette étude pilote. Elle est différente d'une greffe standard car :

  1. Des donneurs apparentés à moitié appariés seront utilisés, et
  2. Une nouvelle combinaison de médicaments (chimiothérapie) qui n'élimine pas complètement les cellules de la moelle osseuse (traitement non myéloablatif) sera utilisée pour préparer le patient à la greffe, et
  3. La plupart des cellules T CD4+ du donneur (un type de cellules immunitaires) seront retirées (épuisées) avant de donner la greffe de cellules souches sanguines au patient afin d'améliorer les résultats de la greffe.

On espère que la greffe de recherche :

  1. Inversera la drépanocytose et améliorera la qualité de vie des patients,
  2. Réduira les effets secondaires et aidera le patient à récupérer plus rapidement de la greffe,
  3. Aider le patient à conserver la greffe plus longtemps et
  4. Réduire les complications graves liées à la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'innocuité et la faisabilité du régime COH-MC-17 et la capacité du régime à induire un statut chimérique mixte chez les patients atteints de drépanocytose sévère (hémoglobine SS ou S-βº Thalassémie). Le régime COH-MC-17 consiste en un régime non myéloablatif (cyclophosphamide, pentostatine et globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)) suivi d'une greffe de cellules hématopoïétiques haploidentiques appauvries en lymphocytes T CD4+ (HaploHCT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  1. Diagnostic confirmé d'hémoglobine SS ou S-βº Thalassémie drépanocytose

  2. État de la maladie grave tel que défini par la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Événement neurologique cliniquement significatif (AVC) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures ; ou augmentation de la vitesse Doppler transcrânienne (> 200 m/s). Un accident vasculaire cérébral est défini comme un changement neurologique soudain durant plus de 24 heures qui s'accompagne de modifications de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale.
    2. Antécédents de ≥ 1 épisodes de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée).
    3. Antécédents de ≥ 2 crises de douleur vaso-occlusive (VOC) sévères par an au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et/ou un traitement par hydroxyurée). Un COV sévère est défini comme un épisode de douleur durant plus de 2 heures suffisamment intense pour nécessiter des soins dans un établissement médical. Notez que le priapisme qui dure plus de 2 heures et nécessite des soins dans un établissement médical est également considéré comme un COV.
    4. Ostéonécrose de ≥ 2 articulations malgré la mise en place de mesures de soins de support.
    5. Traitement antérieur par transfusion régulière de globules rouges, défini comme recevant ≥ 8 transfusions par an pendant > 1 an pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et syndrome thoracique aigu)
  3. Aucun frère ou sœur HLA compatible ou 10/10 donneur non apparenté compatible

  4. Donateur apparenté qui :

    1. Est génotypiquement haploidentique sur les locus HLA-A, B, C et DRB1 ET
    2. Répond aux critères institutionnels
  5. Échec d'un traitement antérieur à l'hydroxyurée ou intolérance à l'hydroxyurée
  6. Répond aux critères de fonction d'organe spécifiés par le protocole
  7. Femmes en âge de procréer ou homme sexuellement actif : accord pour utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et 6 mois après la greffe.

Critère d'exclusion

  1. Greffe antérieure de cellules souches
  2. Greffe de moelle osseuse antérieure
  3. Autres agents expérimentaux concomitants, chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie
  4. Utilisation prévue d'inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4
  5. Infection active
  6. Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours
  7. Fibrose hépatique ou cirrhose cliniquement significative en cas de traitement transfusionnel chronique > 6 mois
  8. Tumeurs malignes actives (autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes)
  9. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ceux du régime pré- ou post-transplantation.
  10. Femmes en âge de procréer : enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: COH-MC-17 et immunosuppresseurs

Les participants reçoivent COH-MC-17 : un régime de conditionnement non myéloablatif de 21 jours (cyclophosphamide, pentostatine et globuline anti-thymocyte de lapin), suivi d'une greffe hématopoïétique haploidentique appauvrie en lymphocytes T CD4+ au jour 0.

Immunosuppresseurs (tacrolimus et mycophénolate mofétil) administrés à partir du jour -1 jusqu'à l'arrêt post-transplantation.

Le produit de greffe à manipulation minimale est fabriqué à l'aide du dispositif CliniMACS.
Médicament: Cyclophosphamide
Par voie orale tous les jours
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Pentostatine
Intraveineux
Autres noms:
  • NIPENT
Médicament: Globuline anti-thymocyte de lapin
Intraveineux
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Lapin ATG
Médicament: Tacrolimus
Initialement IV. Si le patient tolère, passer à l'oral.
Autres noms:
  • PROGRAF®
Médicament: Mycophénolate mofétil
IV ou oral
Autres noms:
  • Myfortique
  • MMF
  • CellCept®
Biologique: Transplantation hématopoïétique haploidentique appauvrie en lymphocytes T CD4+
Infusion
Autres noms:
  • HaploHCT appauvri en lymphocytes T CD4+
  • Produit de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) appauvries en lymphocytes T CD4+

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité selon NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Délai: Jour -22 à 2 ans après la greffe
Jour -22 à 2 ans après la greffe
Toxicité inacceptable au moins possiblement liée au COH-MC-17
Délai: Jour -22 à Jour +60 post-transplantation
Jour -22 à Jour +60 post-transplantation
Chimérisme mixte défini comme 30 à 90 % de cellules donneuses
Délai: Jour +60 post-greffe
Jour +60 post-greffe
Faisabilité de produire un produit hématopoïétique appauvri en lymphocytes T CD4+ prêt pour la perfusion
Délai: De l'aphérèse au jour 0
De l'aphérèse au jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Nombre de neutrophiles ≥ 500/mm3, temps de récupération
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Numération plaquettaire ≥ 20 000/mm3, temps de récupération
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Insuffisance médullaire
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Complications liées à la drépanocytose
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte selon les critères de consensus Keystone de 1994
Délai: Jour + 100 post-greffe
Jour + 100 post-greffe
Maladie chronique du greffon contre l'hôte selon les critères de consensus des National Institutes of Health de 2014
Délai: Jour+ 180, + 1 an et + 2 ans post-greffe
Jour+ 180, + 1 an et + 2 ans post-greffe
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Rechute de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Chimérisme mixte post-immunosuppresseur persistant
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Entre 5 % et 95 % de chimérisme du donneur à deux ans après la greffe, au moins 6 mois après l'immunosuppresseur
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Chimérisme mixte persistant dépendant des immunosuppresseurs
Délai: +2 ans post-greffe
Entre 5% et 95% de chimérisme donneur à deux ans post-greffe et sous immunosuppresseur
+2 ans post-greffe
Chimérisme complet : > 95 % de chimérisme donneur
Délai: +2 ans post-greffe
+2 ans post-greffe
Échec du greffon du donneur primaire : Défini comme < 5 % de chimérisme du donneur au jour + 30 après la greffe
Délai: Jour +30 post-greffe
Jour +30 post-greffe
Échec secondaire de la greffe du donneur : défini comme < 5 % de chimérisme du donneur au-delà du jour +30 chez les patients avec une documentation préalable de ≥ 5 % de cellules du donneur au jour +30
Délai: > Jour + 30 jusqu'à 2 ans post-greffe
> Jour + 30 jusqu'à 2 ans post-greffe
Chimérisme du donneur dans le sang
Délai: Jour +30, Jour +60, Jour +100, Jour+180 et +1 an, +1,5 an, +2 ans post-transplantation
Jour +30, Jour +60, Jour +100, Jour+180 et +1 an, +1,5 an, +2 ans post-transplantation
Chimérisme donneur dans la moelle osseuse
Délai: Jour + 100, Jour + 180 et + 1 an post-greffe
Jour + 100, Jour + 180 et + 1 an post-greffe
Pourcentage des niveaux d'HbS
Délai: Au départ, puis Jour + 30, Jour + 100, Jour + 180, + 1 an, + 1,5, + 2 ans post-transplantation
Au départ, puis Jour + 30, Jour + 100, Jour + 180, + 1 an, + 1,5, + 2 ans post-transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Ratio donneur : receveur lymphocytes T thymiques de novo
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Ratio donneur : receveur Cellules T régulatrices FoxP3+
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe
Statut de tolérance du donneur : lymphocytes T de type receveur
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
Jusqu'à 2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

25 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2017

Première publication (Réel)

15 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16453

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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