Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток крови при серповидноклеточной анемии

3 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование для оценки безопасности и осуществимости индукции смешанного химеризма у пациентов с серповидно-клеточной анемией с помощью COH-MC-17: немиелоаблативная схема кондиционирования и гаплоидентичный гемопоэтический трансплантат с истощением CD4+ T-клеток

Стволовые клетки крови могут производить эритроциты (которые переносят кислород), лейкоциты иммунной системы (которые борются с инфекциями) и тромбоциты (которые помогают свертываться).

У пациентов с серповидно-клеточной анемией вырабатываются аномальные эритроциты. Трансплантация стволовых клеток крови от донора является вариантом лечения пациентов с тяжелой формой серповидно-клеточной анемии. Донор может быть здоровым или иметь признак серповидно-клеточной анемии. Трансплантат стволовых клеток крови будет введен пациенту в виде внутривенной инфузии (в/в). Затем стволовые клетки донорской крови будут производить нормальные эритроциты, а также другие типы клеток крови у пациента. Когда клетки крови двух людей сосуществуют у пациента, это называется смешанным химеризмом.

Большинство детей успешно лечатся стволовыми клетками крови родного брата (брата/сестры), который полностью совпадает с их типом ткани (полностью совместимый донор). Однако трансплантация не подходит для пациентов, которые (1) имеют серьезные медицинские проблемы и/или (2) не имеют полностью совместимого донора. У большинства пациентов есть родственник, который наполовину совпадает с их типом ткани (например, родитель, ребенок и брат/сестра) и может быть донором (полусовместимым или гаплоидентичным донором).

Взрослых пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией успешно лечили с помощью полусовместимого трансплантата в ходе клинического исследования. Исследователи хотели бы сделать трансплантацию наполовину подходящей для большего числа пациентов за счет (1) повышения успешности трансплантации и (2) снижения осложнений, связанных с трансплантацией.

Этот исследовательский трансплантат впервые тестируется в этом пилотном исследовании. Он отличается от стандартной трансплантации тем, что:

  1. Будут использоваться полусовместимые родственные доноры, и
  2. Для подготовки пациента к трансплантации будет использоваться новая комбинация препаратов (химиотерапия), которая не уничтожает клетки костного мозга полностью (немиелоаблативное лечение).
  3. Большинство донорских CD4+ Т-клеток (тип иммунных клеток) будут удалены (истощены) перед пересадкой стволовых клеток крови пациенту для улучшения результатов трансплантации.

Есть надежда, что исследовательский трансплантат:

  1. Обратит вспять серповидно-клеточную анемию и улучшит качество жизни пациентов,
  2. Уменьшит побочные эффекты и поможет пациенту быстрее восстановиться после трансплантации,
  3. Помогите пациенту сохранить трансплантат дольше и
  4. Уменьшить серьезные осложнения, связанные с трансплантацией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование для определения безопасности и осуществимости режима COH-MC-17, а также способности режима индуцировать смешанный химерный статус у пациентов с тяжелой серповидно-клеточной анемией (гемоглобин SS или S-βº-талассемия). Режим COH-MC-17 состоит из немиелоаблативного режима (циклофосфамид, пентостатин и кроличий антитимоцитарный глобулин (АТГ)) с последующей трансплантацией гаплоидентичных гемопоэтических клеток с истощением CD4+ Т-клеток (HaploHCT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение:

  1. Подтвержденный диагноз серповидно-клеточной анемии гемоглобина SS или S-βº талассемии

  2. Статус тяжелого заболевания определяется наличием одного или нескольких из следующих признаков:

    1. Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов; или повышенная транскраниальная доплеровская скорость (> 200 м/с). Инсульт определяется как внезапные неврологические изменения, длящиеся более 24 часов, которые сопровождаются изменениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
    2. В анамнезе ≥ 1 эпизода острого грудного синдрома (ОКС) за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапии астмы и/или гидроксимочевины).
    3. История ≥ 2 тяжелых вазоокклюзионных болевых кризов (ЛОС) в год в течение 2-летнего периода, предшествующего включению в исследование, несмотря на введение мер поддерживающей терапии (т. е. план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной). Тяжелая ЛОС определяется как эпизод боли продолжительностью более 2 часов, достаточно сильный, чтобы потребовать оказания медицинской помощи. Обратите внимание, что приапизм, длящийся более 2 часов и требующий лечения в медицинском учреждении, также считается ЛОС.
    4. Остеонекроз ≥ 2 суставов, несмотря на проведение поддерживающей терапии.
    5. Предшествующее лечение регулярной трансфузионной терапией эритроцитами, определяемое как получение ≥ 8 трансфузий в год в течение > 1 года для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
  3. Нет HLA-совместимых братьев и сестер или 10/10 совместимых неродственных доноров

  4. Родственный донор, который:

    1. Является генотипически гаплоидентичным по локусам HLA-A, B, C и DRB1 И
    2. Соответствует институциональным критериям
  5. Неудачная предшествующая терапия гидроксимочевиной или непереносимость гидроксимочевины
  6. Соответствует указанным в протоколе критериям функции органов
  7. Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины: согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и через 6 месяцев после трансплантации.

Критерий исключения

  1. Предыдущая трансплантация стволовых клеток
  2. Предыдущая трансплантация костного мозга
  3. Параллельные другие исследуемые агенты, химиотерапия, биологическая терапия или лучевая терапия
  4. Планируемое использование умеренных и сильных ингибиторов CYP3A4
  5. Активная инфекция
  6. Серьезная операция в течение последних 30 дней
  7. Клинически значимый фиброз или цирроз печени при продолжительной трансфузионной терапии > 6 мес.
  8. Активное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи)
  9. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу, до или после трансплантации.
  10. Женщины детородного возраста: беременные или кормящие грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: COH-MC-17 и иммунодепрессанты

Участники получают COH-MC-17: 21-дневный немиелоабляционный режим кондиционирования (циклофосфамид, пентостатин и кроличий антитимоцитарный глобулин), за которым следует гаплоидентичная гемопоэтическая трансплантация с истощением CD4+ Т-клеток в День 0.

Иммунодепрессанты (такролимус и микофенолата мофетил), вводимые с 1-го дня до отмены после трансплантации.

Трансплантат с минимальными манипуляциями изготавливается с использованием устройства CliniMACS.
Лекарство: Циклофосфамид
Устно ежедневно
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Пентостатин
Внутривенно
Другие имена:
  • НИПЕНТ
Лекарство: Кроличий антитимоцитарный глобулин
Внутривенно
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Кролик АТГ
Лекарство: Такролимус
Первоначально IV. Если пациент переносит, перейти на пероральный прием.
Другие имена:
  • ПРОГРАФ®
Лекарство: Микофенолата мофетил
Внутривенно или перорально
Другие имена:
  • Мифортик
  • ММЖ
  • СеллСепт®
Биологический: Гаплоидентичный гемопоэтический трансплантат с истощением CD4+ Т-клеток
Настой
Другие имена:
  • HaploHCT с истощением CD4+ Т-клеток
  • Продукт гемопоэтических клеток-предшественников (HPC), обедненных CD4+ T-клетками

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Токсичность в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4.0
Временное ограничение: День от -22 до 2 лет после трансплантации
День от -22 до 2 лет после трансплантации
Неприемлемая токсичность, по крайней мере, возможно, связанная с COH-MC-17
Временное ограничение: День от -22 до дня +60 после трансплантации
День от -22 до дня +60 после трансплантации
Смешанный химеризм определяется как 30-90% донорских клеток
Временное ограничение: День +60 после трансплантации
День +60 после трансплантации
Возможность производства готового к инфузии гемопоэтического продукта, обедненного CD4+ T-клетками
Временное ограничение: От афереза ​​до дня 0
От афереза ​​до дня 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления 3 степени или выше
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Количество нейтрофилов ≥ 500/мм3, время восстановления
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм3, время до восстановления
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Отказ костного мозга
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Осложнения, связанные с серповидноклеточной анемией
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» в соответствии с критериями консенсуса Keystone 1994 г.
Временное ограничение: День + 100 после трансплантации
День + 100 после трансплантации
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения 2014 г.
Временное ограничение: День + 180, + 1 год и + 2 года после трансплантации
День + 180, + 1 год и + 2 года после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Выживание без болезней
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Рецидив болезни
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Стойкий постиммуносупрессивный смешанный химеризм
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
От 5% до 95% донорского химеризма через два года после трансплантации, по крайней мере, через 6 месяцев после иммуносупрессивной терапии.
До 2 лет после трансплантации
Стойкий иммунодепрессант-зависимый смешанный химеризм
Временное ограничение: +2 года после трансплантации
От 5% до 95% донорского химеризма через два года после трансплантации и на иммунодепрессантах
+2 года после трансплантации
Полный химеризм:> 95% донорский химеризм
Временное ограничение: +2 года после трансплантации
+2 года после трансплантации
Несостоятельность первичного донорского трансплантата: определяется как менее 5% донорского химеризма на день + 30 после трансплантации.
Временное ограничение: День +30 после трансплантации
День +30 после трансплантации
Вторичная недостаточность донорского трансплантата: определяется как <5% донорских химеризмов после +30 дня у пациентов с предшествующей документацией ≥ 5% донорских клеток к дню +30
Временное ограничение: > День + 30 до 2 лет после трансплантации
> День + 30 до 2 лет после трансплантации
Донорский химеризм в крови
Временное ограничение: День +30, День +60, День +100, День +180 и +1 год, +1,5 года, +2 года после трансплантации
День +30, День +60, День +100, День +180 и +1 год, +1,5 года, +2 года после трансплантации
Донорский химеризм в костном мозге
Временное ограничение: День + 100, День + 180 и + 1 год после трансплантации
День + 100, День + 180 и + 1 год после трансплантации
Процентные уровни HbS
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем день + 30, день + 100, день + 180, +1 год, +1,5, +2 года после трансплантации
Исходный уровень, а затем день + 30, день + 100, день + 180, +1 год, +1,5, +2 года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Соотношение донор: реципиент de novo тимусные Т-клетки
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Соотношение донор: регуляторные Т-клетки FoxP3+ реципиента
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Статус толерантности донора: Т-клетки реципиентного типа
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16453

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться