Een bloedstamceltransplantatie voor sikkelcelziekte

opname:

1. Bevestigde diagnose van hemoglobine SS of S-βº Thalassemie sikkelcelanemie

2. Ernstige ziektestatus zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende:

   1. Klinisch significant neurologisch voorval (beroerte) of een neurologisch defect dat > 24 uur aanhoudt; of verhoogde transcraniële Doppler-snelheid (>200 m/s). Een beroerte wordt gedefinieerd als een plotselinge neurologische verandering die langer dan 24 uur aanhoudt en die gepaard gaat met veranderingen in cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
   2. Voorgeschiedenis van ≥ 1 episoden van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea).
   3. Voorgeschiedenis van ≥ 2 ernstige vaso-occlusieve pijncrises (VOC) per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheersingsplan en/of behandeling met hydroxyurea). Een ernstige VOC wordt gedefinieerd als een pijnepisode die langer dan 2 uur aanhoudt en ernstig genoeg is om zorg in een medische instelling te vereisen. Houd er rekening mee dat priapisme dat langer dan 2 uur duurt en zorg in een medische instelling vereist, ook als een VOC wordt beschouwd.
   4. Osteonecrose van ≥ 2 gewrichten ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen.
   5. Voorafgaande behandeling met reguliere RBC-transfusietherapie, gedefinieerd als het ontvangen van ≥ 8 transfusies per jaar gedurende > 1 jaar om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
3. Geen HLA-gematchte broer of zus of 10/10 gematchte niet-verwante donor

4. Gerelateerde donor die:

   1. Is genotypisch haploidentiek op HLA-A, B, C en DRB1 loci AND
   2. Voldoet aan institutionele criteria
5. Mislukte eerdere behandeling met hydroxyurea of ​​intolerantie voor hydroxyurea
6. Voldoet aan protocol gespecificeerde orgaanfunctie criteria
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen: Overeenkomst om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en 6 maanden na transplantatie.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere stamceltransplantatie
2. Eerdere beenmergtransplantatie
3. Gelijktijdige andere onderzoeksagentia, chemotherapie, biologische therapie of bestralingstherapie
4. Gepland gebruik van matige en sterke CYP3A4-remmers
5. Actieve infectie
6. Grote operatie in de afgelopen 30 dagen
7. Klinisch significante leverfibrose of cirrose bij chronische transfusietherapie > 6 maanden
8. Actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker)
9. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die in het pre- of posttransplantatieregime.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwanger of borstvoeding