Transplante de células-tronco sanguíneas para doença falciforme
5 de março de 2024 atualizado por: City of Hope Medical Center
Estudo piloto para avaliar a segurança e a viabilidade da indução de quimerismo misto em pacientes com doença falciforme com COH-MC-17: um regime de condicionamento não mieloablativo e transplante hematopoiético haploidêntico de células T CD4+ depletadas
As células-tronco do sangue podem produzir glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio), glóbulos brancos do sistema imunológico (que combatem infecções) e plaquetas (que ajudam na coagulação do sangue).
Pacientes com doença falciforme produzem glóbulos vermelhos anormais. Um transplante de células-tronco do sangue de um doador é uma opção de tratamento para pacientes com doença falciforme grave. O doador pode ser saudável ou ter o traço falciforme. O transplante de células-tronco do sangue será administrado ao paciente como uma infusão intravenosa (IV). As células-tronco do doador produzirão glóbulos vermelhos normais - assim como outros tipos de células sanguíneas - no paciente. Quando as células sanguíneas de duas pessoas coexistem no paciente, isso é chamado de quimerismo misto.
A maioria das crianças é tratada com sucesso com células-tronco do sangue de um irmão (irmão/irmã) que compartilha completamente seu tipo de tecido (doador totalmente compatível). No entanto, o transplante não é uma opção para pacientes que (1) têm problemas médicos graves e/ou (2) não possuem um doador totalmente compatível. A maioria dos pacientes terá um parente que compartilha metade de seu tipo de tecido (p. pai, filho e irmão/irmã) e pode ser um doador (meio compatível ou doador haploidêntico).
Pacientes adultos com doença falciforme grave foram tratados com sucesso com um transplante de meia compatibilidade em um estudo clínico. Os pesquisadores gostariam de tornar o transplante semicompatível uma opção para mais pacientes (1) melhorando o sucesso do transplante e (2) reduzindo as complicações relacionadas ao transplante.
Este transplante de pesquisa está sendo testado neste estudo piloto pela primeira vez. É diferente de um transplante padrão porque:
- Doadores aparentados de meia correspondência serão usados, e
- Uma nova combinação de medicamentos (quimioterapia) que não elimine completamente as células da medula óssea (tratamento não mieloablativo) será usada para preparar o paciente para o transplante, e
- A maioria das células T CD4+ do doador (um tipo de células imunes) será removida (esgotada) antes de dar o transplante de células-tronco sanguíneas ao paciente para melhorar os resultados do transplante.
Espera-se que o transplante de pesquisa:
- Irá reverter a doença falciforme e melhorar a qualidade de vida do paciente,
- Irá reduzir os efeitos colaterais e ajudar o paciente a se recuperar mais rapidamente do transplante,
- Ajudar o paciente a manter o transplante por mais tempo e
- Reduzir as complicações graves relacionadas ao transplante.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto para determinar a segurança e a viabilidade do regime COH-MC-17 e a capacidade do regime de induzir um estado quimérico misto em pacientes com doença falciforme grave (hemoglobina SS ou S-βº Talassemia).
O regime COH-MC-17 consiste em um regime não mieloablativo (ciclofosfamida, pentostatina e globulina anti-timócito de coelho (ATG)) seguido de um transplante de células hematopoiéticas haploidênticas depletadas de células T CD4+ (HaploHCT).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Joseph Rosenthal, MD
- Número de telefone: 626-218-8442
- E-mail: jrosenthal@coh.org
Estude backup de contato
- Nome: Lisa Pullens, RN
- Número de telefone: 626-218-1231
- E-mail: LPullens@coh.org
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de hemoglobina SS ou S-βº Talassemia doença falciforme
Estado de doença grave definido pela presença de um ou mais dos seguintes:
- Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas; ou aumento da velocidade do Doppler transcraniano (>200 m/s). Um acidente vascular cerebral é definido como uma alteração neurológica súbita com duração superior a 24 horas, acompanhada por alterações na ressonância magnética cerebral (RM).
- História de ≥ 1 episódio de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapêutica da asma e/ou hidroxiureia).
- História de ≥ 2 crises de dor vaso-oclusiva grave (VOC) por ano no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia). Um COV grave é definido como um episódio de dor com duração superior a 2 horas, forte o suficiente para exigir cuidados em um centro médico. Observe que o priapismo que dura mais de 2 horas e requer cuidados em um centro médico também é considerado um COV.
- Osteonecrose de ≥ 2 articulações, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte.
- Tratamento prévio com terapia regular de transfusão de hemácias, definida como receber ≥ 8 transfusões por ano por > 1 ano para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
- Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível 10/10
Doador relacionado que:
- É genotipicamente haploidêntico nos loci HLA-A, B, C e DRB1 E
- Atende aos critérios institucionais
- Falha na terapia anterior com hidroxiureia ou tem intolerância à hidroxiureia
- Atende aos critérios de função de órgão especificados pelo protocolo
- Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos: Concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e 6 meses após o transplante.
Critério de exclusão
- Transplante prévio de células-tronco
- Transplante de medula óssea prévio
- Outros agentes experimentais concomitantes, quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia
- Uso planejado de inibidores moderados e fortes do CYP3A4
- infecção ativa
- Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias
- Fibrose ou cirrose hepática clinicamente significativa se em terapia transfusional crônica > 6 meses
- Malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma)
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um no regime pré ou pós-transplante.
- Mulheres com potencial para engravidar: grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: COH-MC-17 e imunossupressores
Os participantes recebem COH-MC-17: um regime de condicionamento não mieloablativo de 21 dias (ciclofosfamida, pentostatina e globulina anti-timócito de coelho), seguido de transplante hematopoiético haploidêntico de células T CD4+ depletadas no dia 0. Imunossupressores (tacrolimus e micofenolato de mofetil) administrados a partir do Dia -1 até a descontinuação pós-transplante. O produto de transplante minimamente manipulado é fabricado usando o dispositivo CliniMACS. |
Por via oral diariamente
Outros nomes:
Intravenoso
Outros nomes:
Intravenoso
Outros nomes:
Inicialmente IV.
Se o paciente tolerar, converter para oral.
Outros nomes:
IV ou oral
Outros nomes:
Infusão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade por NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Dia -22 a 2 anos após o transplante
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Dia -22 a 2 anos após o transplante
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Toxicidade inaceitável pelo menos possivelmente relacionada a COH-MC-17
Prazo: Dia -22 ao Dia +60 pós-transplante
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Dia -22 ao Dia +60 pós-transplante
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Quimerismo misto definido como 30-90% de células doadoras
Prazo: Dia +60 pós-transplante
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Dia +60 pós-transplante
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Viabilidade de produzir um produto hematopoiético depletado de células T CD4+ pronto para infusão
Prazo: Da aférese ao Dia 0
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Da aférese ao Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos de Grau 3 ou superior
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Contagem de neutrófilos ≥ 500/mm3, tempo de recuperação
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Contagem de plaquetas ≥ 20.000/mm3, tempo de recuperação
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Falha medular
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Complicações relacionadas à doença falciforme
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Mortalidade sem recaída
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro de acordo com os Critérios do Consenso Keystone de 1994
Prazo: Dia + 100 pós-transplante
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Dia + 100 pós-transplante
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Doença Crônica de Enxerto versus Hospedeiro de acordo com os Critérios de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde de 2014
Prazo: Dia+ 180, + 1 ano e +2 anos pós-transplante
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Dia+ 180, + 1 ano e +2 anos pós-transplante
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Recaída da Doença
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Quimerismo misto pós-imunossupressor persistente
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Entre 5% e 95% de quimerismo do doador em dois anos pós-transplante, pelo menos 6 meses pós-imunossupressor
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Até 2 anos após o transplante
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Quimerismo misto dependente de imunossupressores persistente
Prazo: +2 anos pós-transplante
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Entre 5% e 95% de quimerismo do doador dois anos após o transplante e em uso de imunossupressor
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+2 anos pós-transplante
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Quimerismo completo: >95% de quimerismo do doador
Prazo: +2 anos pós-transplante
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+2 anos pós-transplante
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Falha do enxerto do doador primário: Definido como < 5% de quimerismo do doador no Dia + 30 após o transplante
Prazo: Dia +30 pós-transplante
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Dia +30 pós-transplante
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Falha secundária do enxerto do doador: Definida como < 5% de quimerismo do doador após o Dia +30 em pacientes com documentação prévia de ≥ 5% de células doadoras no Dia +30
Prazo: > Dia + 30 até 2 anos pós-transplante
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> Dia + 30 até 2 anos pós-transplante
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Quimerismo de doador no sangue
Prazo: Dia +30, Dia +60, Dia +100, Dia +180 e +1 ano, +1,5 ano, +2 anos pós-transplante
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Dia +30, Dia +60, Dia +100, Dia +180 e +1 ano, +1,5 ano, +2 anos pós-transplante
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Quimerismo do doador na medula óssea
Prazo: Dia + 100, Dia + 180 e + 1 ano pós-transplante
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Dia + 100, Dia + 180 e + 1 ano pós-transplante
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Níveis percentuais de HbS
Prazo: Linha de base e, em seguida, Dia + 30, Dia + 100, Dia + 180, +1 ano, +1,5, +2 anos pós-transplante
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Linha de base e, em seguida, Dia + 30, Dia + 100, Dia + 180, +1 ano, +1,5, +2 anos pós-transplante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção doador: receptor de células T tímicas de novo
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Proporção doador: células T reguladoras FoxP3+ receptoras
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Status de tolerância do doador: células T do tipo receptor
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Rosenthal, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
17 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
15 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia Falciforme
- Talassemia
- Hemoglobinopatias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Inibidores da Adenosina Desaminase
- Ciclofosfamida
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Pentostatina
Outros números de identificação do estudo
- 16453
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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