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鎌状赤血球症に対する血液幹細胞移植

2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center

COH-MC-17 を有する鎌状赤血球症患者における混合キメリズムの誘導の安全性と実現可能性を評価するためのパイロット研究: 非骨髄破壊的条件付けレジメンおよび CD4+ T 細胞枯渇ハプロ同一造血移植

血液幹細胞は、赤血球（酸素を運ぶ）、免疫系の白血球（感染症と闘う）、血小板（血栓を助ける）を作り出すことができます。

鎌状赤血球症の患者は異常な赤血球を産生します。 ドナーからの血液幹細胞移植は、重度の鎌状赤血球症患者の治療オプションです。 ドナーは健康であるか、鎌状赤血球症の形質を持っている可能性があります。 血液幹細胞移植は、静脈内注入（IV）として患者に行われます。 ドナーの血液幹細胞は、患者の体内で正常な赤血球や他の種類の血液細胞を作ります。 患者の体内で 2 人の血液細胞が共存する場合、これは混合キメリズムと呼ばれます。

ほとんどの小児は、組織タイプが完全に一致する兄弟姉妹 (兄弟/姉妹) (完全一致ドナー) からの血液幹細胞でうまく治療されます。 ただし、移植は、(1) 深刻な医学的問題を抱えている、および/または (2) 完全に一致するドナーがいない患者には選択できません。 ほとんどの患者には、自分の組織タイプの半分を共有する血縁者がいます (例: 親、子、および兄弟/姉妹) であり、ドナー (ハーフマッチまたはハプロ同一ドナー) になることができます。

臨床研究では、重度の鎌状赤血球症の成人患者がハーフマッチ移植で治療に成功しました。 研究者は、(1) 移植の成功を改善し、(2) 移植関連の合併症を減らすことにより、ハーフマッチ移植をより多くの患者の選択肢にしたいと考えています。

この研究移植は、このパイロット研究で初めてテストされています。 以下の理由で、標準的な移植とは異なります。

  1. ハーフマッチの関連ドナーが使用されます。
  2. 骨髄細胞を完全に消し去らない新しい薬剤の組み合わせ (化学療法) (非骨髄破壊的治療) を使用して、患者の移植準備を行います。
  3. 移植の結果を改善するために、患者に血液幹細胞移植を行う前に、ドナーのCD4 + T細胞（免疫細胞の一種）のほとんどが除去（枯渇）されます。

研究移植には次のことが期待されます。

  1. 鎌状赤血球症を逆転させ、患者の生活の質を改善します。
  2. 副作用を軽減し、患者が移植からより早く回復するのを助けます。
  3. 患者が移植をより長く維持できるように支援し、
  4. 深刻な移植関連の合併症を減らします。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、COH-MC-17 レジメンの安全性と実現可能性、および重度の鎌状赤血球症患者（ヘモグロビン SS または S-βº サラセミア）における混合キメラ状態を誘発するレジメンの能力を判断するためのパイロット研究です。 COH-MC-17レジメンは、非骨髄破壊的レジメン（シクロホスファミド、ペントスタチンおよびウサギ抗胸腺細胞グロブリン（ATG））と、それに続くCD4+ T細胞枯渇ハプロ同一造血細胞移植（HaploHCT）で構成されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含まれるもの:

  1. -ヘモグロビンSSまたはS-βºサラセミア鎌状赤血球症の確定診断

  2. 以下の1つまたは複数の存在によって定義される重度の疾患状態:

    1. -臨床的に重要な神経学的イベント（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損;または経頭蓋ドップラー速度の増加 (>200 m/s)。 脳卒中は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) の変化を伴う、24 時間以上持続する突然の神経学的変化として定義されます。
    2. -支持療法の施設（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素)。
    3. -支持療法の制度（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）にもかかわらず、登録前の2年間に年2回以上の重度の血管閉塞性疼痛発作（VOC）の病歴。 重度の VOC は、医療施設での治療が必要なほど深刻な 2 時間以上持続する痛みのエピソードとして定義されます。 2 時間以上持続し、医療施設での治療が必要な持続勃起症も VOC と見なされることに注意してください。
    4. 支持療法の実施にもかかわらず、2関節以上の骨壊死。
    5. -定期的なRBC輸血療法による以前の治療。これは、血管閉塞性の臨床的合併症を防ぐために1年以上にわたって年間8回以上の輸血を受けることと定義されます（つまり、 痛み、脳卒中、急性胸部症候群)
  3. HLA一致の兄弟姉妹または10/10一致の血縁関係のないドナーがいない

  4. 関連ドナー：

    1. HLA-A、B、C、および DRB1 遺伝子座で遺伝子型がハプロ同一であり、かつ
    2. 制度的基準を満たす
  5. 以前のヒドロキシ尿素療法に失敗したか、ヒドロキシ尿素に不耐性がある
  6. プロトコル指定の臓器機能基準を満たす
  7. -出産の可能性のある女性または性的に活発な男性：研究への参加前および移植後6か月の適切な避妊を使用することに同意します。

除外基準

  1. 以前の幹細胞移植
  2. 以前の骨髄移植
  3. -他の治験薬、化学療法、生物学的療法または放射線療法の併用
  4. 中程度および強力な CYP3A4 阻害剤の計画的使用
  5. アクティブな感染
  6. 過去30日以内の大手術
  7. -慢性輸血療法の場合、臨床的に重要な肝線維症または肝硬変 > 6か月
  8. -活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん以外）
  9. -移植前または移植後のレジメンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
  10. 出産の可能性のある女性：妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：COH-MC-17と免疫抑制剤

参加者は COH-MC-17 を受け取ります: 21 日間の非骨髄破壊的コンディショニング レジメン (シクロホスファミド、ペントスタチン、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン)、続いて 0 日目に CD4+ T 細胞枯渇ハプロ同一造血移植。

-1日目以降、移植後の中止まで免疫抑制剤（タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル）を投与。

CliniMACSデバイスを使用して、最小限に操作された移植製品が製造されます。
薬：シクロホスファミド
毎日口頭で
他の名前：
  • シトキサン
薬：ペントスタチン
静脈内
他の名前：
  • NIPENT
薬：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン
静脈内
他の名前：
  • サイモグロブリン
  • ウサギATG
薬：タクロリムス
まずはⅣ. 患者が耐えられる場合は、経口に切り替えます。
他の名前：
  • プログラフ®
薬：ミコフェノール酸モフェチル
IVまたは経口
他の名前：
  • マイフォーティック
  • MMF
  • セルセプト®
生物学的：CD4+ T細胞枯渇ハプロ同一造血移植
輸液
他の名前：
  • CD4+ T細胞除去HaploHCT
  • CD4+ T 細胞枯渇造血前駆細胞 (HPC) 製品

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象バージョン 4.0 の NCI 共通用語基準による毒性
時間枠：移植後 -22 日目から 2 年目
移植後 -22 日目から 2 年目
少なくとも COH-MC-17 に関連する可能性のある毒性
時間枠：移植後-22日目～+60日目
移植後-22日目～+60日目
30-90% のドナー細胞として定義される混合キメリズム
時間枠：移植後60日目
移植後60日目
すぐに注入できる CD4+ T 細胞除去造血製品の製造の実現可能性
時間枠：アフェレーシスから Day 0 まで
アフェレーシスから Day 0 まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の有害事象
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
好中球数≧500/mm3、回復までの時間
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
血小板数≧20,000/mm3、回復までの時間
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
骨髄不全
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
鎌状赤血球症関連合併症
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
非再発死亡率
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
1994 年 Keystone コンセンサス基準による急性移植片対宿主病
時間枠：移植後 1 日 + 100 日
移植後 1 日 + 100 日
2014 年国立衛生研究所コンセンサス基準による慢性移植片対宿主病
時間枠：Day+ 180、移植後 + 1 年および +2 年
Day+ 180、移植後 + 1 年および +2 年
全生存
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
無病生存
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
イベントフリーサバイバル
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
病気の再発
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
永続的な免疫抑制剤混合キメリズム
時間枠：移植後2年まで
移植後 2 年、免疫抑制剤投与後少なくとも 6 か月で 5% から 95% のドナーキメリズム
移植後2年まで
持続性免疫抑制剤依存性混合キメリズム
時間枠：移植後+2年
移植後 2 年で免疫抑制剤を使用している場合、5% から 95% のドナーキメリズム
移植後+2年
完全なキメリズム: >95% のドナーキメリズム
時間枠：移植後+2年
移植後+2年
一次ドナー移植の失敗: Day + 移植後 30 日までに < 5% のドナーキメリズムと定義
時間枠：移植後+30日目
移植後+30日目
二次ドナー移植の失敗: +30日目までにドナー細胞が5%以上であるという以前の記録がある患者において、+30日目以降のドナーキメリズムが5%未満であると定義される
時間枠：> 日 + 移植後 2 年まで 30 日
> 日 + 移植後 2 年まで 30 日
血液中のドナーキメリズム
時間枠：+30 日、+60 日、+100 日、+180 日、移植後 +1 年、+1.5 年、+2 年
+30 日、+60 日、+100 日、+180 日、移植後 +1 年、+1.5 年、+2 年
骨髄におけるドナーキメリズム
時間枠：移植後 100 日目、180 日目、移植後 1 年目
移植後 100 日目、180 日目、移植後 1 年目
パーセント HbS レベル
時間枠：ベースライン、その後 +30 日目、+100 日目、+180 日目、移植後 +1 年、+1.5、+2 年
ベースライン、その後 +30 日目、+100 日目、+180 日目、移植後 +1 年、+1.5、+2 年

その他の成果指標

結果測定
時間枠
比率ドナー: 受信者 de novo 胸腺 T 細胞
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
比率ドナー: レシピエント FoxP3+ 制御性 T 細胞
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
ドナーの寛容状態：レシピエント型T細胞
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

協力者

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph Rosenthal, MD、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月4日

一次修了 (推定)

2027年1月25日

研究の完了 (推定)

2027年1月25日

試験登録日

最初に提出

2017年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月10日

最初の投稿 (実際)

2017年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月3日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16453

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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