Un trapianto di cellule staminali del sangue per l'anemia falciforme

Inclusione:

1. Diagnosi confermata di emoglobina SS o S-βº Talassemia anemia falciforme

2. Stato di malattia grave definito dalla presenza di uno o più dei seguenti:

   1. Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico di durata > 24 ore; o aumento della velocità Doppler transcranica (>200 m/s). Un ictus è definito come un improvviso cambiamento neurologico che dura più di 24 ore che è accompagnato da alterazioni della risonanza magnetica cerebrale (MRI).
   2. Storia di ≥ 1 episodio di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia per l'asma e/o idrossiurea).
   3. - Storia di ≥ 2 gravi crisi dolorose vaso-occlusive (VOC) all'anno nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (ad esempio un piano di gestione del dolore e/o trattamento con idrossiurea). Un VOC grave è definito come un episodio di dolore che dura più di 2 ore abbastanza grave da richiedere cure presso una struttura medica. Si noti che anche il priapismo che dura più di 2 ore e richiede cure presso una struttura medica è considerato un COV.
   4. Osteonecrosi di ≥ 2 articolazioni nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto.
   5. Precedente trattamento con regolare terapia trasfusionale di RBC, definito come ricezione di ≥ 8 trasfusioni all'anno per > 1 anno per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta)
3. Nessun fratello compatibile HLA o donatore non imparentato compatibile 10/10

4. Donatore correlato che:

   1. È genotipicamente aploidentico sui loci HLA-A, B, C e DRB1 AND
   2. Soddisfa i criteri istituzionali
5. Terapia precedente con idrossiurea fallita o intolleranza all'idrossiurea
6. Soddisfa i criteri di funzionalità degli organi specificati dal protocollo
7. Donne in età fertile o maschi sessualmente attivi: accordo per l'uso di una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e 6 mesi dopo il trapianto.

Criteri di esclusione

1. Precedente trapianto di cellule staminali
2. Pregresso trapianto di midollo osseo
3. Concorrenza di altri agenti sperimentali, chemioterapia, terapia biologica o radioterapia
4. Uso pianificato di inibitori del CYP3A4 moderati e forti
5. Infezione attiva
6. Intervento chirurgico importante negli ultimi 30 giorni
7. Fibrosi o cirrosi epatica clinicamente significativa se in terapia trasfusionale cronica > 6 mesi
8. Malignità attiva (diversa dai tumori cutanei non melanoma)
9. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi nel regime pre o post trapianto.
10. Donne in età fertile: gravidanza o allattamento