评估 BEL-X-HG 在晚期癌症患者中的安全性
2020年5月29日 更新者：Belx Bio-Pharmaceutical (Taiwan) Corporation
一项 I 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，以评估口服 BEL-X-HG 在晚期难治性实体恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步效果
这是一项 I 期、开放标签、非对照、多中心剂量递增和扩展研究，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)，以评估 BEL-X-HG 的安全性/耐受性和初步效果在晚期难治性实体瘤患者中。
研究期间的剂量递增将根据剂量限制毒性 (DLT) 进行。
研究概览
详细说明
本研究将分两部分进行：
第 1 部分：顺序剂量递增 遵循 3 + 3 设计的四次剂量的一部分，其中将根据剂量限制毒性 (DLT) 进行剂量递增，用于 BEL-X-HG 治疗的单个周期（28 天）
第 2 部分：在 BEL-X-HG 治疗的相同剂量水平（起始剂量）下最多 5 个周期（每个周期 28 天）的剂量扩展部分
大约 24-48 名确诊为晚期难治性实体瘤的符合条件的受试者将被依次纳入 3 个受试者队列，从低剂量队列到高剂量队列进入研究。 BEL-X-HG 在 4 个研究队列和一个修改剂量中的递增剂量水平如下：
队列 1：剂量水平 1 - 0.5 克/天（0.25 克，出价）
队列 2：剂量水平 2 - 1.0 克/天（0.5 克，出价）
队列 3：剂量水平 3 - 2.0 克/天（1.0 克，出价）
队列 4：剂量水平 4 - 4.0 克/天（2.0 克，出价）
修改后的剂量水平队列 5：剂量水平 5 - 1.5 克/天（0.75 克出价） 只有当剂量从剂量水平 3 降低到剂量水平 2，并且 6 个剂量水平的可评估受试者中有 1 个 DLT 时，才允许重新升级2.
BEL-X-HG 将在剂量递增部分期间以指定剂量水平口服给药一个周期，该周期由 28 天组成。 此后，如果符合条件且愿意，受试者可以在 BEL-X-HG 治疗的相同指定剂量水平下继续扩展部分再进行 5 个治疗周期（每个周期持续 28 天）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥20 岁的男性或女性患者
- 经病理学或细胞学证实的晚期难治性实体瘤，证明可提供临床益处的标准疗法不存在或不再有效。 Child Pugh A 期 HCC 受试者通过影像学（CT 扫描）确认晚期难治性实体瘤的诊断是可以接受的。
- 可评估疾病，根据 RECIST 1.1（实体瘤反应评估标准）标准在影像学上至少有一个可测量的目标病灶。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 2
- 预期寿命≥3个月
- 患者能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要限制
筛选时和基线（第 1 天）的实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3
- 血小板 ≥ 75,000 /mm3
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 8.5 g/dL
- 血清肌酐 (Cr.) ≤1.5 mg/dL 或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米。
MDRD 研究方程：eGFR = 186 x (SCr)^-1.154 x（年龄）^0.203 x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.210） SCr：血清肌酐，单位为 mg/dL；年龄：年
患有原发性肝癌或肝转移的患者有资格入组，前提是在筛选和基线时（第 1 天）满足以下标准：
- 总胆红素 (T-Bil) ≤2.0 mg/dL
- AST 和 ALT ≤ 机构正常上限的 5 倍
- Child-Pugh A 级； （分数≤6）
- 血清白蛋白≥2.8 g/dL
- 有食管出血史的患者有硬化或带状静脉曲张，并且在之前 6 个月内未发生出血事件
- 如果有接受放射治疗的脑转移病史，则需要在入组前至少 3 个月完成放射治疗，并且自放射治疗完成后转移达到疾病稳定 (SD)
- 必须从先前抗癌治疗的毒性中恢复到 NCI-CTCAE 4.03 版 1 级或更低，脱发除外
- 女性患者必须具有非生育能力，即手术绝育（例如 输卵管结扎术、子宫切除术或卵巢切除术）或绝经后一年；或者，如果有生育能力，在本研究的整个治疗期间和退出后的 6 个月内，在筛选和使用两种充分的避孕措施（根据研究者）即避孕套加口服避孕药或避孕套加子宫内膜避孕装置时确认未怀孕从研究
- 有生育潜力女性伴侣的男性患者必须愿意使用可靠的避孕方式（避孕套），从筛选到退出研究后 6 个月
- 已签署并注明日期的书面知情同意书，并愿意/能够遵守所有协议要求的访问/程序
排除标准：
- 在计划的第一个研究治疗日之前 < 4 周进行初次大手术
- 哺乳期或孕妇或计划怀孕
- 除脱发外，任何先前治疗的任何药物相关 AE 在计划的第一个研究治疗日之前未恢复到 NCI-CTCAE 版本 4.03 1 级或更低
- 患有活动性全身感染、活动性和有临床意义的心脏病、活动性胃肠道疾病、活动性肺部疾病或可能显着影响研究产品充分吸收的医疗状况。
- 已知对 BEL-X-HG 或其配方辅料过敏
- 研究者认为可能对排除参与研究具有重要意义的自身免疫病史
- 在基线后 4 周内使用任何研究药物或未注册产品
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 携带者：
- 血清 HBV DNA > 2,000 IU/mL 和 ALT 异常（> 5 ULN）（对于 HBV 携带者）
- ALT 异常（> 5 ULN）（对于 HCV 携带者）
- 有研究者判断为不适合研究的条件
筛选 ECG 或家族性长 QT 综合征病史时，经 Fridericia 校正 (QTcF*) 的平均 QTc 大于 450 毫秒
*: Fridericia 的公式：
- 在基线的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行的任何针对癌症的治疗（化学疗法、放射疗法、生物疗法或免疫疗法等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：贝尔-X-HG
3+3剂量递增
|
本研究将分两部分进行：
BEL-X-HG 在 5 个研究队列和一个修改剂量中的递增剂量水平如下：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天（每个受试者的第一个治疗周期）
|
先前的剂量水平低于≥2/3 或≥2/6 受试者遭受剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
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28天（每个受试者的第一个治疗周期）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
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最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的肿瘤反应
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的肿瘤反应
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
氧化应激
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
氧化应激
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
营养状况
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
血清前白蛋白、甘油三酯和总胆固醇
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
免疫状态
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
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TNF-α、IL-1、IL-2、IL-4 和 IL-6
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
恶病质状态
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
空腹血糖、C反应蛋白和睾酮
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
晚期难治性实体瘤患者的生活质量 (QoL)
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
SF-36 生活质量 (QoL) 问卷
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
|
肝功能
大体时间：最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
血清 AST、ALT、AKP、白蛋白、γ-GT、铁蛋白、PT/INR 和 APRI
|
最多 168 天（每个登记的受试者最多 6 个周期）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chia-Chi Lin, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月21日
初级完成 (实际的)
2020年3月30日
研究完成 (实际的)
2020年3月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月17日
首次发布 (实际的)
2017年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月29日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BELXHG-SP001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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