Оцените безопасность BEL-X-HG у пациентов с запущенным раком

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥20 лет
2. Патологически или цитологически подтвержденные распространенные рефрактерные солидные опухоли, для которых стандартная терапия, обеспечивающая клиническую пользу, не существует или более не эффективна. Для пациентов с ГЦК со стадией А по Чайлд-Пью допускается подтверждение диагноза поздних рефрактерных солидных опухолей с помощью визуализации (КТ).
3. Заболевание, поддающееся оценке, по крайней мере одно измеримое целевое поражение при визуализации по критериям RECIST 1.1 (критерии оценки ответа в солидных опухолях).
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
6. Пациенты, способные глотать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеющие каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или значительное ограничение желудка или кишечника.

7. Лабораторные значения при скрининге и на исходном уровне (день 1):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 8,5 г/дл
   • Креатинин сыворотки (Cr.) ≤1,5 ​​мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.

   Уравнение исследования MDRD: рСКФ = 186 x (SCr)^-1,154 х (возраст) ^ 0,203 x (0,742 для женщин) x (1,210 для афроамериканцев) SCr: креатинин сыворотки в мг/дл; возраст: в году

8. Пациенты с первичным раком печени или метастазами в печень имеют право на регистрацию при условии, что при скрининге и исходном уровне (день 1) выполняются следующие критерии:

   • Общий билирубин (T-Bil) ≤2,0 мг/дл
   • АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше установленного верхнего предела нормы
   • Класс Чайлд-Пью А; (оценка ≤6)
   • Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл
9. Пациенты с кровотечением из пищевода в анамнезе имеют склерозированные или перевязанные варикозно-расширенные венозные узлы, а эпизодов кровотечения не было в течение предшествующих 6 месяцев.
10. Если в анамнезе метастазы в головной мозг лечили лучевой терапией, лучевая терапия должна быть завершена по крайней мере за 3 месяца до регистрации, а метастазы достигают стабильного заболевания (SD) после завершения лучевой терапии.
11. Должен восстановиться после токсичности предыдущего противоракового лечения до уровня 1 NCI-CTCAE версии 4.03 или ниже, за исключением алопеции.
12. Пациенты женского пола должны быть либо недетородными, т.е. стерилизованы хирургическим путем (т.е. перевязка маточных труб, гистерэктомия или овариэктомия) или в течение одного года после наступления менопаузы; или, если имеется детородный потенциал, подтвержденное отсутствие беременности при скрининге и использовании двух адекватных мер контрацепции (согласно исследователю), то есть презервативы плюс оральные контрацептивы или презервативы плюс эндометриальные контрацептивы, в течение всего периода лечения в этом исследовании и в течение 6 месяцев после выхода. из исследования
13. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать надежную форму контрацепции (презервативы) с момента скрининга до 6 месяцев после выхода из исследования.
14. При наличии подписанного и датированного письменного информированного согласия и готовности/способности соблюдать все необходимые протоколом посещения/процедуры

Критерий исключения:

1. Первичная серьезная хирургия < 4 недель до запланированного первого дня исследуемого лечения
2. Кормящие или беременные женщины или планирующие забеременеть
3. За исключением алопеции, любое НЯ, связанное с приемом препарата, после любого предыдущего лечения, не доведенное до уровня 1 NCI-CTCAE версии 4.03 или ниже до запланированного первого дня исследуемого лечения.
4. При активных системных инфекциях, активных и клинически значимых заболеваниях сердца, активных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, активных заболеваниях легких или заболеваниях, которые могут существенно повлиять на адекватное всасывание исследуемого продукта.
5. Известная аллергия на BEL-X-HG или его вспомогательные вещества
6. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, которое, по мнению исследователя, может иметь значение для исключения участия в исследовании.
7. Использование любых исследуемых агентов или незарегистрированного продукта в течение 4 недель после исходного уровня
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

9. Известный носитель вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), который имеет:

   • ДНК ВГВ в сыворотке > 2000 МЕ/мл и аномальный уровень АЛТ (> 5 ВГН) (для носителя ВГВ)
   • аномальный АЛТ (> 5 ВГН) (для носительства HCV)
10. С условиями, оцененными исследователем как непригодными для исследования

11. Среднее значение QTc с коррекцией Фридериции (QTcF*) более 450 мс при скрининговой ЭКГ или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе

    *: Формула Фридериции:

12. Любая направленная на рак терапия (химиотерапия, лучевая терапия, биологическая или иммунотерапия и т. д.) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от исходного уровня