- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03256331
Utvärdera säkerheten för BEL-X-HG hos avancerade cancerpatienter
En fas I, öppen märkning, dosupptrappning och förlängningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effekterna av oral BEL-X-HG hos patienter med avancerade refraktära fasta maligniteter
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att genomföras i två delar:
Del 1: En sekventiell dosupptrappning Del av fyra doser enligt en 3 + 3 design där dosökning kommer att göras baserat på dosbegränsande toxicitet (DLT), för en enstaka cykel (28 dagar) av BEL-X-HG-behandling
Del 2: En dosförlängning Del av upp till 5 cykler (28 dagar vardera) vid samma dosnivå (startdos) av BEL-X-HG-behandling
Ungefär 24-48 berättigade försökspersoner med bekräftade avancerade refraktära solida tumörer kommer att inkluderas sekventiellt, i tre försökspersonerskohorter, från den lägre till den högre dosgruppen i studien. Eskalerande dosnivåer av BEL-X-HG i 4 studiekohorter och en modifierad dos kommer att vara som följer:
Kohort 1: Dosnivå 1 - 0,5 g/dag (0,25 g, bud)
Kohort 2: Dosnivå 2 - 1,0 g/dag (0,5 g, bud)
Kohort 3: Dosnivå 3 - 2,0 g/dag (1,0 g, bud)
Kohort 4: Dosnivå 4 - 4,0 g/dag (2,0 g, bud)
Modifierad dosnivå Kohort 5: Dosnivå 5 - 1,5 g/dag (0,75 g två gånger dagligen) Denna återupptrappning tillåts endast när dosen eskalerar från dosnivå 3 till dosnivå 2, och 1 DLT i 6 utvärderbara försökspersoner med dosnivå 2.
BEL-X-HG kommer att administreras oralt vid den tilldelade dosnivån under en enstaka cykel bestående av 28 dagar under Doseskaleringsdelen till varje patient. Därefter, om de är berättigade och vill, kan försökspersonerna fortsätta till förlängningsdelen under ytterligare 5 behandlingscykler (varje cykel som varar i 28 dagar), med samma tilldelade dosnivå av BEL-X-HG-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥20 år
- Patologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade refraktära solida tumörer för vilka standardterapi visat sig ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv. Det är acceptabelt för HCC-patienter med Child Pugh stadium A att bekräfta diagnosen av avancerade refraktära solida tumörer genom bildbehandling (CT-skanning).
- Evaluerbar sjukdom, minst en mätbar målskada vid bildbehandling enligt RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- Patienter som kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och inte har några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller stor begränsning av magen eller tarmarna
Laboratorievärden vid screening och baslinje (dag 1) av:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mm3
- Blodplättar ≥ 75 000 /mm3
- Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
- Serumkreatinin (Cr.) ≤1,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
MDRD-studieekvation: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (ålder)^0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om afroamerikansk) SCr: serumkreatinin i mg/dL; ålder: i år
Patienter med primär levercancer eller levermetastaser är berättigade att anmäla sig, förutsatt att, vid screening och baseline (dag 1), följande kriterier är uppfyllda:
- Totalt bilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
- AST och ALAT ≤ 5 gånger den institutionella övre normalgränsen
- Child-Pugh Klass A; (Poäng ≤6)
- Serumalbumin ≥2,8 g/dL
- Patienter med esofagusblödning i anamnesen har varicer som har skleroserats eller bands och inga blödningsepisoder har inträffat under de senaste 6 månaderna
- Om hjärnmetastaser i anamnesen behandlats med strålbehandling måste strålbehandlingen avslutas minst 3 månader före inskrivningen och metastaser uppnå stabil sjukdom (SD) sedan strålningen avslutades
- Måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare anti-cancerbehandlingar till NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lägre, förutom alopeci
- Kvinnliga patienter måste vara antingen icke-fertila, d.v.s. kirurgiskt steriliserade (t.ex. tubal ligering, hysterektomi eller ovariektomi) eller ett år postmenopausalt; eller, om man är i fertil ålder, bekräftad att man inte är gravid vid screening och vid användning av två adekvata preventivmedel (enligt utredaren), dvs. kondomer plus orala preventivmedel eller kondomer plus endometriella preventivmedel, under hela behandlingsperioden av denna studie och i 6 månader efter att ha avslutats från studien
- Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (kondomer), från screening till 6 månader efter att ha existerat från studien
- Givet undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och villig/kan följa alla protokoll som krävs för besök/procedurer
Exklusions kriterier:
- Primär större operation < 4 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen
- Ammande eller gravida kvinnor eller planerar att bli gravida
- Förutom alopeci, alla läkemedelsrelaterade biverkningar från tidigare behandlingar som inte återhämtade sig till NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lägre före den planerade första studiebehandlingsdagen
- Med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, aktiva gastrointestinala sjukdomar, aktiva lungsjukdomar eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka adekvat absorption av prövningsprodukten.
- Känd allergi mot BEL-X-HG eller dess formuleringshjälpämnen
- Historik av autoimmun sjukdom som enligt utredarens åsikt kan vara betydelsefull för att utesluta deltagande i studien
- Användning av undersökningsmedel eller icke-registrerad produkt inom 4 veckor från baslinjen
- Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) bärare som har:
- serum HBV DNA > 2 000 IE/ml och onormal ALT (> 5 ULN) (för HBV-bärare)
- onormal ALAT (> 5 ULN) (för HCV-bärare)
- Med förhållanden, som utredaren bedömer, som olämpliga för studien
Medel-QTc med Fridericias korrigering (QTcF*) större än 450 ms vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom
*: Fridericias formel:
- All cancerinriktad terapi (kemoterapi, strålbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från baslinjen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: BEL-X-HG
3+3 dosökning
|
Denna studie kommer att genomföras i två delar:
Eskalerande dosnivåer av BEL-X-HG i 5 studiekohorter och en modifierad dos kommer att vara som följer:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar (första behandlingscykeln för varje försöksperson)
|
Den tidigare dosnivån under den dosnivå vid vilken ≥2/3 eller ≥2/6 patienter lider av dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
28 dagar (första behandlingscykeln för varje försöksperson)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Tumörsvar per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Tumörsvar per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Oxidativ stress
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Oxidativ stress
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
näringstillstånd
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
serumprealbumin, triglycerider och totalkolesterol
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
immunologisk status
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-4 och IL-6
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
kakexistatus
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
snabbt blodsocker, C-reaktivt protein och testosteron
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Livskvalitet (QoL) för patienter med avancerade refraktära solida tumörer
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
SF-36 frågeformulär för livskvalitet (QoL).
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
leverfunktion
Tidsram: upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
serum AST, ALT, AKP, albumin, gamma-GT, ferritin, PT/INR och APRI
|
upp till 168 dagar (upp till 6 cykler av varje inskrivet försöksperson)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chia-Chi Lin, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- BELXHG-SP001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
TakedaAvslutad
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
AmgenAktiv, inte rekryterandeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Österrike, Australien, Ungern, Grekland, Tyskland, Japan, Rumänien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Turku University HospitalTurku University of Applied SciencesAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportFinland
-
Acibadem UniversityAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportKalkon
-
Providence Health & ServicesTillgängligtKRAS G12V Mutant Advanced Epitelial Cancer
-
Acibadem UniversityRekryteringVirtuell verklighet | Seriöst spel | Advanced Cardiac Life SupportKalkon
Kliniska prövningar på BEL-X-HG
-
Aura BiosciencesAvslutadChoroidalt melanom | Obestämda lesionerFörenta staterna
-
Lund UniversityThe Swedish Research CouncilAvslutadStor psykiatrisk störningSverige
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAvslutadBlodtryck | Hjärnblödning | Akut strokeFrankrike
-
UConn HealthNational Institute on Aging (NIA)AvslutadCerebrovaskulär sjukdom | Hypertoni, systoliskFörenta staterna
-
University Hospital, BordeauxAktiv, inte rekryterandeNjurtumörer behandlade med minimalt invasiv kirurgiFrankrike
-
NMC Specialty HospitalAcademisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA); Hospital... och andra samarbetspartnersAvslutadPostoperativa komplikationer | Kirurgi | Intraoperativa komplikationer | Mekanisk ventilationskomplikation | LungkomplikationSpanien, Brasilien, Tyskland, Italien
-
Medical University of ViennaAvslutadMyokardischemi | Aortastenos | Kardiopulmonell bypass | Hypertrofi, vänster kammareÖsterrike
-
The University of Hong KongLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Nagasaki UniversityAnmälan via inbjudan
-
University of ArizonaAvslutadPneumoperitoneum | HysterektomiFörenta staterna
-
On-X Life Technologies, Inc.AvslutadHjärtklaffssjukdomFörenta staterna, Puerto Rico, Spanien