Bewerten Sie die Sicherheit von BEL-X-HG bei fortgeschrittenen Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter ≥20 Jahre
2. Pathologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene refraktäre solide Tumoren, für die es keine Standardtherapie gibt, die nachweislich einen klinischen Nutzen bringt, oder die nicht mehr wirksam ist. Für HCC-Patienten im Child-Pugh-Stadium A ist es akzeptabel, die Diagnose fortgeschrittener refraktärer solider Tumoren durch Bildgebung (CT-Scan) zu bestätigen.
3. Auswertbare Krankheit, mindestens eine messbare Zielläsion in der Bildgebung nach RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
6. Der Patient ist in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten und weist keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien auf, die die Resorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine starke Magen- oder Darmeinschränkung

7. Laborwerte beim Screening und bei Studienbeginn (Tag 1) von:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /mm3
   • Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
   • Serumkreatinin (Cr.) ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   MDRD-Studiengleichung: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (Alter)^0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,210 bei Afroamerikanern) SCr: Serumkreatinin in mg/dl; Alter: im Jahr

8. Patienten mit primärem Leberkrebs oder Lebermetastasen sind zur Aufnahme berechtigt, sofern beim Screening und bei Studienbeginn (Tag 1) die folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Gesamtbilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dl
   • AST und ALT ≤ 5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Child-Pugh-Klasse A; (Punktzahl ≤6)
   • Serumalbumin ≥2,8 g/dl
9. Patienten mit Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte haben sklerosierte oder gebänderte Varizen und in den letzten 6 Monaten sind keine Blutungsepisoden aufgetreten
10. Wenn in der Vorgeschichte Hirnmetastasen mit Strahlentherapie behandelt wurden, muss die Strahlentherapie mindestens 3 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein und die Metastasierung erreicht seit Abschluss der Bestrahlung eine stabile Erkrankung (SD).
11. Muss sich von den Toxizitäten früherer Krebsbehandlungen gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 Grad 1 oder niedriger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie
12. Die weibliche Patientin muss entweder im gebärfähigen Alter sein, d. h. chirurgisch sterilisiert sein (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie oder Ovarektomie) oder ein Jahr nach der Menopause; oder, wenn im gebärfähigen Alter, beim Screening bestätigt wurde, dass sie nicht schwanger ist, und Anwendung von zwei angemessenen Verhütungsmaßnahmen (laut Prüfarzt), d. h. Kondome plus orale Kontrazeptiva oder Kondome plus endometriale Kontrazeptiva, während des gesamten Behandlungszeitraums dieser Studie und für 6 Monate nach Beendigung aus der Studie
13. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Kondome) vom Screening bis 6 Monate nach Abschluss der Studie anzuwenden
14. Vorliegen einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung und der Bereitschaft/Fähigkeit, alle im Protokoll erforderlichen Besuche/Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Primäre größere Operation < 4 Wochen vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag
2. Stillende oder schwangere Frauen oder planen, schwanger zu werden
3. Mit Ausnahme von Alopezie, alle arzneimittelbedingten UE aus früheren Behandlungen, die vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag nicht auf NCI-CTCAE-Version 4.03 Grad 1 oder niedriger zurückgegangen sind
4. Bei aktiven systemischen Infektionen, aktiven und klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen, aktiven Magen-Darm-Erkrankungen, aktiven Lungenerkrankungen oder Erkrankungen, die die ausreichende Absorption des Prüfpräparats erheblich beeinträchtigen können.
5. Bekannte Allergie gegen BEL-X-HG oder seine Formulierungshilfsstoffe
6. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes von Bedeutung sein könnte, um die Teilnahme an der Studie auszuschließen
7. Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Produkten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
8. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

9. Bekannter Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), der:

   • Serum-HBV-DNA > 2.000 IU/ml und abnormale ALT (> 5 ULN) (für HBV-Träger)
   • abnormale ALT (> 5 ULN) (für HCV-Träger)
10. Mit Bedingungen, die der Prüfer als ungeeignet für die Studie beurteilt

11. Mittleres QTc mit Fridericia-Korrektur (QTcF*) von mehr als 450 ms im Screening-EKG oder familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte

    *: Fridericias Formel:

12. Jede auf Krebs gerichtete Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische oder Immuntherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach dem Ausgangswert