Evaluer sikkerheden af ​​BEL-X-HG hos avancerede kræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥20 år
2. Patologisk eller cytologisk bekræftede avancerede refraktære solide tumorer, for hvilke standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv. Det er acceptabelt for HCC-personer med Child Pugh stadium A at bekræfte diagnosen af ​​de fremskredne refraktære solide tumorer ved billeddannelse (CT-scanning).
3. Evaluerbar sygdom, mindst én målbar mållæsion ved billeddannelse i henhold til RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder
6. Patienter, der er i stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større begrænsning af mave eller tarm

7. Laboratorieværdier ved screening og baseline (dag 1) af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mm3
   • Blodplader ≥ 75.000 /mm3
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Serumkreatinin (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

   MDRD-undersøgelsesligning: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (alder)^0,203 x (0,742 hvis kvinde) x (1,210 hvis afroamerikansk) SCr: serumkreatinin i mg/dL; alder: i år

8. Patienter med primær levercancer eller levermetastaser er berettiget til at tilmelde sig, forudsat at følgende kriterier er opfyldt ved screening og baseline (dag 1):

   • Total bilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST og ALAT ≤ 5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
   • Child-Pugh Klasse A; (Score ≤6)
   • Serumalbumin ≥2,8 g/dL
9. Patienter med en historie med esophageal blødning har varicer, der er blevet scleroserede eller båndede, og der er ikke opstået blødningsepisoder i de foregående 6 måneder
10. Hvis hjernemetastaser i anamnesen er behandlet med strålebehandling, skal strålebehandling være afsluttet mindst 3 måneder før indskrivning, og metastaser opnår stabil sygdom (SD) siden stråleafslutning
11. Skal være kommet sig efter toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger til NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lavere, bortset fra alopeci
12. Kvindelige patienter skal enten være i den fødedygtige alder, dvs. kirurgisk steriliseret (f.eks. tubal ligering, hysterektomi eller ovariektomi) eller et år postmenopausal; eller, hvis den er i den fødedygtige alder, bekræftet ikke gravid ved screening og brug af to passende svangerskabsforebyggende forholdsregler (i henhold til undersøgeren), dvs. kondomer plus orale præventionsmidler eller kondomer plus endometrie præventionsanordninger, under hele behandlingsperioden af ​​denne undersøgelse og i 6 måneder efter afslutningen fra studiet
13. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en pålidelig form for prævention (kondomer), fra screening indtil 6 måneder efter at have eksisteret fra undersøgelsen
14. Givet underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke og villig/i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg/procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Primær større operation < 4 uger før den planlagte første studiebehandlingsdag
2. Ammende eller gravide kvinder eller planer om at blive gravide
3. Bortset fra alopeci, er enhver lægemiddelrelateret AE fra tidligere behandlinger, der ikke er gendannet til NCI-CTCAE version 4.03 grad 1 eller lavere før den planlagte første studiebehandlingsdag
4. Med aktive systemiske infektioner, aktive og klinisk signifikante hjertesygdomme, aktive mave-tarmsygdomme, aktive lungesygdomme eller medicinske tilstande, der signifikant kan påvirke tilstrækkelig absorption af forsøgsproduktet.
5. Kendt allergi over for BEL-X-HG eller dets formuleringshjælpestoffer
6. Anamnese med autoimmun sygdom, som efter efterforskerens mening kan være væsentlig for at udelukke deltagelse i undersøgelsen
7. Brug af forsøgsmidler eller ikke-registreret produkt inden for 4 uger efter baseline
8. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet

9. Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) bærer, som har:

   • serum HBV DNA > 2.000 IE/ml og unormal ALT (> 5 ULN) (for HBV-bærer)
   • unormal ALT (> 5 ULN) (for HCV-bærer)
10. Med forhold, vurderet af investigator, som uegnede til undersøgelsen

11. Gennemsnitlig QTc med Fridericias korrektion (QTcF*) større end 450 ms i screenings-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom

    *: Fridericias formel:

12. Enhver cancer-rettet terapi (kemoterapi, stråleterapi, biologisk eller immunterapi osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af baseline