- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03256331
Vyhodnoťte bezpečnost BEL-X-HG u pacientů s pokročilou rakovinou
Fáze I, otevřená studie s eskalací a prodloužením dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžných účinků perorálního BEL-X-HG u pacientů s pokročilými refrakterními solidními malignitami
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude probíhat ve 2 částech:
Část 1: Postupné zvyšování dávek Část čtyř dávek podle návrhu 3 + 3, kde bude zvýšení dávky provedeno na základě toxicity omezující dávku (DLT), pro jeden cyklus (28 dní) léčby BEL-X-HG
Část 2: Prodloužení dávky Část až 5 cyklů (každý 28denní) se stejnou úrovní dávky (počáteční dávka) léčby BEL-X-HG
Do studie bude postupně zařazeno přibližně 24-48 vhodných subjektů s potvrzenými pokročilými refrakterními solidními nádory ve 3 kohortách subjektů, od kohorty s nižší dávkou po kohortu s vyšší dávkou. Zvyšující se úrovně dávek BEL-X-HG ve 4 kohortách studie a jedné upravené dávce budou následující:
Kohorta 1: Úroveň dávky 1 – 0,5 g/den (0,25 g, nabídka)
Kohorta 2: Úroveň dávky 2 – 1,0 g/den (0,5 g, nabídka)
Kohorta 3: Úroveň dávky 3 – 2,0 g/den (1,0 g, nabídka)
Kohorta 4: Úroveň dávky 4 – 4,0 g/den (2,0 g, nabídka)
Modifikovaná úroveň dávky Kohorta 5: Úroveň dávky 5 - 1,5 g/den (0,75 g bid) Tato reeskalace je povolena pouze tehdy, když se dávka sníží z úrovně dávky 3 na úroveň dávky 2 a 1 DLT u 6 hodnotitelných subjektů úrovně dávky 2.
BEL-X-HG bude podáván orálně v přidělené dávkové hladině po dobu jednoho cyklu sestávajícího z 28 dnů během části s eskalací dávky každému subjektu. Poté, pokud jsou způsobilé a chtějí, mohou subjekty pokračovat v prodlužovací části po dalších 5 cyklů léčby (každý cyklus trvá 28 dní) při stejné přidělené dávkové úrovni léčby BEL-X-HG.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 20 let
- Patologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé refrakterní solidní nádory, u kterých standardní terapie prokazatelně klinicky přínosná neexistuje nebo již není účinná. Pro HCC subjekty s Child-Pugh stádiem A je přijatelné potvrdit diagnózu pokročilých refrakterních solidních nádorů zobrazením (CT sken).
- Hodnotitelné onemocnění, alespoň jedna měřitelná cílová léze při zobrazování podle kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Pacienti, kteří jsou schopni polknout a udržet si perorálně podávané léky a nemají žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velké omezení žaludku nebo střev
Laboratorní hodnoty při screeningu a na začátku (1. den):
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mm3
- Krevní destičky ≥ 75 000 /mm3
- Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
- Sérový kreatinin (Cr.) ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
MDRD Studijní rovnice: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (věk)^0,203 x (0,742 u žen) x (1,210 u Afroameričanů) SCr: sérový kreatinin v mg/dl; věk: v roce
Pacienti s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že při screeningu a výchozím stavu (den 1) jsou splněna následující kritéria:
- Celkový bilirubin (T-Bil) ≤2,0 mg/dl
- AST a ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu
- Child-Pugh třída A; (Skóre ≤6)
- Sérový albumin ≥2,8 g/dl
- Pacienti s anamnézou krvácení z jícnu mají varixy, které byly sklerotizované nebo pruhované a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly žádné krvácivé epizody
- Pokud jsou v anamnéze mozkové metastázy léčené radiační terapií, je nutné dokončit radioterapii alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a metastázy dosáhnou stabilního onemocnění (SD) od ukončení ozařování
- Musí se zotavit z toxicity předchozí protirakovinné léčby na NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie
- Pacientky musí být buď neplodné, tj. chirurgicky sterilizované (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo ovariektomie) nebo jeden rok po menopauze; nebo, pokud jste v plodném věku, při screeningu se potvrdilo, že nejste těhotná, a používáte dvě adekvátní antikoncepční opatření (podle zkoušejícího), tj. kondomy plus perorální antikoncepce nebo kondomy plus endometriální antikoncepční zařízení, během celého období léčby této studie a po dobu 6 měsíců po ukončení ze studia
- Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (kondomy) od screeningu až do 6 měsíců po vstupu ze studie.
- Poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a ochotu/schopnost splnit všechny protokolem požadované návštěvy/postupy
Kritéria vyloučení:
- Primární velký chirurgický zákrok < 4 týdny před plánovaným prvním dnem léčby ve studii
- Kojící nebo těhotné ženy nebo plánující těhotenství
- S výjimkou alopecie, jakékoli AE související s léky z jakékoli předchozí léčby, které se nezlepšily na stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 4.03 nebo nižší před plánovaným prvním dnem léčby ve studii
- Při aktivních systémových infekcích, aktivních a klinicky významných onemocněních srdce, aktivních gastrointestinálních onemocněních, aktivních plicních onemocněních nebo zdravotních stavech, které mohou významně ovlivnit adekvátní absorpci hodnoceného přípravku.
- Známá alergie na BEL-X-HG nebo jeho pomocné látky
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího může být významné pro vyloučení účasti ve studii
- Použití jakýchkoli zkoumaných látek nebo neregistrovaných přípravků do 4 týdnů od výchozího stavu
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
Známý nosič viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), který má:
- sérová HBV DNA > 2 000 IU/ml a abnormální ALT (> 5 ULN) (pro nosiče HBV)
- abnormální ALT (> 5 ULN) (pro nosiče HCV)
- S podmínkami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii
Průměrný QTc s Fridericiovou korekcí (QTcF*) větší než 450 ms ve screeningovém EKG nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
*: Fridericiin vzorec:
- Jakákoli terapie zaměřená na rakovinu (chemoterapie, radioterapie, biologická nebo imunoterapie atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od výchozí hodnoty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: BEL-X-HG
Eskalace dávky 3+3
|
Tato studie bude probíhat ve 2 částech:
Zvyšující se úrovně dávek BEL-X-HG v 5 studijních kohortách a jedné upravené dávce budou následující:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní (první léčebný cyklus každého subjektu)
|
Předchozí úroveň dávky pod úrovní dávky, při které ≥2/3 nebo ≥2/6 subjektů trpí toxicitou limitující dávku (DLT).
|
28 dní (první léčebný cyklus každého subjektu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Odpověď nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Odpověď nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Oxidační stres
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Oxidační stres
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
nutriční stav
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
sérový prealbumin, triglyceridy a celkový cholesterol
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
imunologický stav
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-4 a IL-6
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
stav kachexie
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
rychlá hladina glukózy v krvi, C-reaktivní protein a testosteron
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Kvalita života (QoL) pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
SF-36 Dotazník kvality života (QoL).
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
funkce jater
Časové okno: až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
sérum AST, ALT, AKP, albumin, gama-GT, feritin, PT/INR a APRI
|
až 168 dní (až 6 cyklů každého zapsaného předmětu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chia-Chi Lin, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- BELXHG-SP001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilé pevné nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
Klinické studie na BEL-X-HG
-
Catholic University of MurciaUniversidad de ExtremaduraZatím nenabírámeÚnava | Stres | Fibromyalgie | Silový trénink | Únava; Svaly, Srdce
-
BioLineRx, Ltd.CelerionDokončenoZdravé předmětySpojené státy
-
UConn HealthNational Institute on Aging (NIA)DokončenoCerebrovaskulární choroby | Hypertenze, systolickáSpojené státy
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRecidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (R/R AML)Čína
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.NáborPevný nádor | Gynekologický maligní nádorČína
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRakovina prsu | Lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádorČína
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.NáborPevný nádor | Lokálně pokročilé nebo metastatické nádory trávicího traktuČína
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.Nábor
-
Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.SystImmune Inc.; Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.NáborGastrointestinální nádorČína
-
SystImmune Inc.NáborRakovina děložního hrdla | Rakovina vaječníků | Endometriální rakovina | Uroteliální karcinom | Rakovina žlučových cestSpojené státy