Evaluar la seguridad de BEL-X-HG en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥20 años
2. Tumores sólidos refractarios avanzados confirmados patológica o citológicamente para los cuales no existe o ya no es eficaz la terapia estándar que se ha comprobado que proporciona un beneficio clínico. Es aceptable que los sujetos con CHC en estadio A de Child Pugh confirmen el diagnóstico de tumores sólidos refractarios avanzados mediante imágenes (tomografía computarizada).
3. Enfermedad evaluable, al menos una lesión diana medible en imágenes según los criterios RECIST 1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).
4. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses
6. Pacientes capaces de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y que no presenten anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como síndrome de malabsorción o restricción importante del estómago o los intestinos.

7. Valores de laboratorio en la selección y al inicio (Día 1) de:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mm3
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Creatinina sérica (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   Ecuación del estudio MDRD: eGFR = 186 x (SCr)^-1.154 x (edad)^0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,210 si es afroamericano) SCr: creatinina sérica en mg/dL; edad: en año

8. Los pacientes con cáncer de hígado primario o metástasis hepática son elegibles para inscribirse, siempre que, en la selección y al inicio (Día 1), se cumplan los siguientes criterios:

   • Bilirrubina total (T-Bil) ≤2.0 mg/dL
   • AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • Child-Pugh Clase A; (Puntuación ≤6)
   • Albúmina sérica ≥2,8 g/dL
9. Los pacientes con antecedentes de hemorragia esofágica tienen várices esclerosadas o con bandas y no se han producido episodios de hemorragia durante los 6 meses anteriores.
10. Si hay antecedentes de metástasis cerebrales tratadas con radioterapia, se requiere que la radioterapia se complete al menos 3 meses antes de la inscripción y la metástasis logra una enfermedad estable (SD) desde que se completó la radiación
11. Debe haberse recuperado de toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos a NCI-CTCAE versión 4.03 grado 1 o inferior, excepto por alopecia
12. Las pacientes femeninas deben estar en edad fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (p. ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía) o un año después de la menopausia; o, si está en edad fértil, se confirmó que no estaba embarazada en la selección y el uso de dos precauciones anticonceptivas adecuadas (según el investigador), es decir, condones más anticonceptivos orales o condones más dispositivos anticonceptivos endometriales, durante todo el período de tratamiento de este estudio y durante 6 meses después de salir del estudio
13. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo confiable (condones), desde la selección hasta 6 meses después de existir del estudio.
14. Dado el consentimiento informado por escrito firmado y fechado y dispuesto/capaz de cumplir con todas las visitas/procedimientos requeridos por el protocolo

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor primaria < 4 semanas antes del primer día de tratamiento del estudio planificado
2. Mujeres lactantes o embarazadas o planes de quedar embarazadas
3. A excepción de la alopecia, cualquier EA relacionado con medicamentos de cualquier tratamiento anterior que no se haya recuperado a la versión 4.03 de NCI-CTCAE de grado 1 o inferior antes del primer día de tratamiento del estudio planificado
4. Con infecciones sistémicas activas, enfermedades cardíacas activas y clínicamente significativas, enfermedades gastrointestinales activas, enfermedades pulmonares activas o condiciones médicas que puedan afectar significativamente la absorción adecuada del producto en investigación.
5. Alergia conocida a BEL-X-HG o a los excipientes de su formulación
6. Antecedentes de enfermedades autoinmunes que, en opinión del investigador, pueden ser importantes para excluir la participación en el estudio.
7. Uso de cualquier agente en investigación o producto no registrado dentro de las 4 semanas posteriores a la línea de base
8. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

9. Portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) que tiene:

   • ADN del VHB sérico > 2000 UI/mL y ALT anormal (> 5 LSN) (para portador del VHB)
   • ALT anormal (> 5 LSN) (para portador del VHC)
10. Con condiciones, juzgadas por el investigador, como inadecuadas para el estudio.

11. QTc medio con corrección de Fridericia (QTcF*) superior a 450 ms en el ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar

    *: Fórmula de Fridericia:

12. Cualquier terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o inmunoterapia, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del inicio