Avaliar a segurança de BEL-X-HG em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥20 anos
2. Tumores sólidos refratários avançados confirmados patológica ou citologicamente, para os quais a terapia padrão comprovadamente não oferece benefício clínico ou não é mais eficaz. É aceitável que indivíduos com CHC com estágio A de Child Pugh confirmem o diagnóstico de tumores sólidos refratários avançados por imagem (tomografia computadorizada).
3. Doença avaliável, pelo menos uma lesão-alvo mensurável na imagem por critérios RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses
6. Pacientes capazes de engolir e reter a medicação administrada por via oral e sem nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou restrição importante do estômago ou intestinos

7. Valores laboratoriais na triagem e linha de base (Dia 1) de:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mm3
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
   • Creatinina sérica (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.

   Equação de estudo MDRD: eGFR = 186 x (SCr)^-1,154 x (idade)^0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afro-americano) SCr: creatinina sérica em mg/dL; idade: no ano

8. Pacientes com câncer hepático primário ou metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que, na triagem e no início do estudo (dia 1), os seguintes critérios sejam atendidos:

   • Bilirrubina total (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior institucional do normal
   • Child-Pugh Classe A; (Pontuação ≤6)
   • Albumina sérica ≥2,8 g/dL
9. Pacientes com história de sangramento esofágico têm varizes que foram esclerosadas ou em bandas e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores
10. Se história de metástases cerebrais tratadas com radioterapia, a radioterapia deve ser concluída pelo menos 3 meses antes da inscrição e a metástase atingir a doença estável (SD) desde a conclusão da radiação
11. Deve ter se recuperado de toxicidades de tratamentos anticancerígenos anteriores para NCI-CTCAE versão 4.03 grau 1 ou inferior, exceto para alopecia
12. Pacientes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (p. laqueadura tubária, histerectomia ou ovariectomia) ou um ano após a menopausa; ou, em caso de potencial para engravidar, não grávida confirmada na triagem e uso de duas precauções contraceptivas adequadas (conforme investigador), ou seja, preservativos mais contraceptivos orais ou preservativos mais dispositivos contraceptivos endometriais, durante todo o período de tratamento deste estudo e por 6 meses após sair do estudo
13. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar uma forma confiável de contracepção (preservativos), desde a triagem até 6 meses após a saída do estudo
14. Dado consentimento informado por escrito assinado e datado e disposto/capaz de cumprir com todas as visitas/procedimentos exigidos pelo protocolo

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte primária < 4 semanas antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo
2. Lactantes ou mulheres grávidas ou com planos de engravidar
3. Exceto para alopecia, qualquer EA relacionado ao medicamento de qualquer tratamento anterior não recuperado para NCI-CTCAE versão 4.03 grau 1 ou inferior antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo
4. Com infecções sistêmicas ativas, doenças cardíacas ativas e clinicamente significativas, doenças gastrointestinais ativas, doenças pulmonares ativas ou condições médicas que possam afetar significativamente a absorção adequada do produto experimental.
5. Alergia conhecida ao BEL-X-HG ou aos excipientes de sua formulação
6. História de doença autoimune que, na opinião do investigador, pode ser significativa para excluir a participação no estudo
7. Uso de qualquer agente experimental ou produto não registrado dentro de 4 semanas da linha de base
8. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)

9. Portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) que tem:

   • DNA do HBV sérico > 2.000 UI/mL e ALT anormal (> 5 LSN) (para portador do HBV)
   • ALT anormal (> 5 LSN) (para portador de HCV)
10. Com condições, julgadas pelo investigador, como inadequadas para o estudo

11. QTc médio com correção de Fridericia (QTcF*) maior que 450 ms no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo

    *: Fórmula de Fridericia:

12. Qualquer terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia, biológica ou imunoterapia, etc.) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da linha de base