Evalueer de veiligheid van BEL-X-HG bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥20 jaar
2. Pathologisch of cytologisch bevestigde gevorderde refractaire solide tumoren waarvoor bewezen is dat standaardtherapie klinisch voordeel biedt, bestaat niet of is niet langer effectief. Het is acceptabel voor HCC-proefpersonen met Child-Pugh-stadium A om de diagnose van de gevorderde refractaire solide tumoren te bevestigen door middel van beeldvorming (CT-scan).
3. Evalueerbare ziekte, ten minste één meetbare doellaesie bij beeldvorming volgens RECIST 1.1-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden
6. Patiënten die oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken en vasthouden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of ernstige vernauwing van de maag of darmen

7. Laboratoriumwaarden bij screening en baseline (dag 1) van:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl
   • Serumcreatinine (Cr.) ≤1,5 ​​mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   MDRD Studievergelijking: eGFR = 186 x (SCr)^-1.154 x (leeftijd)^0,203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,210 indien Afro-Amerikaans) SCr: serumcreatinine in mg/dL; leeftijd: in jaar

8. Patiënten met primaire leverkanker of levermetastasen komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat bij de screening en baseline (dag 1) aan de volgende criteria wordt voldaan:

   • Totaal bilirubine (T-Bil) ≤2,0 mg/dL
   • AST en ALT ≤ 5 keer de institutionele bovengrens van normaal
   • Kind-Pugh Klasse A; (Score ≤6)
   • Serumalbumine ≥2,8 g/dl
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarmbloeding hebben varices die gescleroseerd of gebandeerd zijn en er hebben zich geen bloedingen voorgedaan gedurende de voorgaande 6 maanden
10. Als voorgeschiedenis van hersenmetastasen behandeld met bestralingstherapie, moet bestralingstherapie ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid en metastase een stabiele ziekte (SD) bereiken sinds voltooiing van de bestraling
11. Moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen tot NCI-CTCAE versie 4.03 graad 1 of lager, behalve voor alopecia
12. Vrouwelijke patiënten moeten niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie) of een jaar na de menopauze; of, als u zwanger kunt worden, bevestigd niet zwanger te zijn bij de screening en gebruik van twee geschikte voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie (volgens de onderzoeker), d.w.z. condooms plus orale anticonceptiva of condooms plus endometriale anticonceptiva, gedurende de gehele behandelingsperiode van deze studie en gedurende 6 maanden na beëindiging uit de studie
13. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie (condooms) te gebruiken, vanaf de screening tot 6 maanden na beëindiging van het onderzoek
14. Gegeven ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereid / in staat om te voldoen aan alle protocol vereiste bezoeken / procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire grote operatie < 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste studiebehandelingsdag
2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of plannen hebben om zwanger te worden
3. Met uitzondering van alopecia, elke geneesmiddelgerelateerde AE ​​van eerdere behandelingen die niet is hersteld naar NCI-CTCAE versie 4.03 graad 1 of lager voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag
4. Bij actieve systemische infecties, actieve en klinisch significante hartaandoeningen, actieve gastro-intestinale aandoeningen, actieve longziekten of medische aandoeningen die een adequate absorptie van het onderzoeksproduct aanzienlijk kunnen beïnvloeden.
5. Bekende allergie voor BEL-X-HG of de hulpstoffen bij de formulering
6. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die volgens de onderzoeker significant kan zijn om deelname aan het onderzoek uit te sluiten
7. Gebruik van onderzoeksagentia of niet-geregistreerd product binnen 4 weken na baseline
8. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

9. Bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die:

   • serum HBV DNA > 2.000 IE/ml en abnormaal ALAT (> 5 ULN) (voor HBV-drager)
   • abnormale ALT (> 5 ULN) (voor HCV-drager)
10. Met omstandigheden, beoordeeld door de onderzoeker, als ongeschikt voor het onderzoek

11. Gemiddelde QTc met Fridericia's correctie (QTcF*) langer dan 450 ms bij screening-ECG of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom

    *: Fridericia's formule:

12. Elke op kanker gerichte therapie (chemotherapie, radiotherapie, biologische of immunotherapie, enz.) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vanaf de uitgangswaarde