成人 2 型糖尿病正常高值血压的干预 (IPAD)
2023年2月21日 更新者：XueQing Yu
降低高危高血压患者的血压 (BP) 可减少主要不良心血管和脑血管事件。
患有高血压的糖尿病患者受益于降压治疗。
目前的试验，简称 IPAD，是一项随机、开放标签、平行设计的多中心研究，招募了近 12,000 名患者，随访时间中位数为四年。
IPAD 检验了这样一个假设，即在坐位收缩压 120-139 毫米汞柱和舒张压低于 90 毫米汞柱的 2 型糖尿病成人中使用抗高血压药物导致主要不良心血管和脑血管事件发生率有 20% 的差异。
在强化组参与者的随访期间，应通过滴定和联合使用血管紧张素 1 型受体阻滞剂艾力沙坦（240 毫克/天）、二氢吡啶类药物，将坐位收缩压降至 120 毫米汞柱以下钙通道阻滞剂（氨氯地平 5-10 毫克/天）和/或其他药物（如有必要）。
对于标准组，应监测坐位收缩压并控制在 140 mm Hg 以下。
研究概览
详细说明
IPAD 试验是一项随机、开放标签、平行设计的多中心研究。
三年内将招募 11,414 名患者，中位随访时间为四年。
IPAD 检验了以下假设：对于坐位收缩压在 120 至 139 毫米汞柱和舒张压 < 90 毫米汞柱之间的 2 型糖尿病成年患者，强化降压药物治疗可使主要心血管和脑血管不良事件的发生率降低 20% （主要终点），由中风、心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）、心力衰竭（HF）住院和不稳定型心绞痛住院组成的复合终点。
本研究的次要终点包括：中风；心血管死亡；心肌梗死；因 HF 住院；因不稳定型心绞痛住院；全因死亡率；明显的蛋白尿；肾功能恶化（估计的肾小球滤过率比基线下降 > 30%）；晚期肾脏疾病;需要介入手术的糖尿病视网膜病变的发展；外周动脉疾病；新发心房颤动或扑动；癌症;与健康相关的生活质量下降。
该研究的纳入标准包括年龄在上述血压范围内的 45 至 79 岁的 T2DM 患者。
对于强化组的参与者，坐位收缩压应降至 < 120 mm Hg，使用滴定法和由血管紧张素 1 型受体阻滞剂艾力沙坦（240 毫克/天）和二氢吡啶类钙通道阻滞剂组成的研究药物组合（氨氯地平 5-10 mg/天）和/或必要时使用其他药物。对于标准组患者，应监测坐位收缩压并将其控制在 140 mm Hg 以下。
在整个研究中，预计将发生 820 个主要终点。
中期分析将在意向治疗的基础上进行。
在试验完成时，将进行意向治疗分析和符合方案分析。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
11414
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jiyan Chen, MD
- 电话号码：86-13802911148
- 邮箱：chen-jiyan@163.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、501080
- 招聘中
- Guangdong General Hospital
-
接触：
- Yingqing Feng, MD
- 电话号码：86-13602863389
- 邮箱：fyq1819@163.com
-
接触：
- Qi Zhong, MD
- 电话号码：86-13580366163
- 邮箱：zhongqi219@126.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不分性别；
- 年龄在 45 至 79 岁之间；
- 办公室测量的坐位血压收缩压 120-139 毫米汞柱和舒张压低于 90 毫米汞柱；
- 被诊断患有 2 型糖尿病 (T2DM)，目前正在接受糖尿病治疗；
- 提供知情同意并可能进行长期随访
排除标准：
- 血糖控制不佳，HbA1c > 10.0%
- 1 个月内服用任何抗高血压药物；
- 低血糖昏迷/癫痫发作史；
- 确诊为 1 型糖尿病；
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常上限的三倍；
- 估计肾小球滤过率 < 45 ml/min/1.73m2；
- 左心室射血分数 < 40% 的充血性心力衰竭病史；
- 需要 RAS 阻滞剂进行二级预防的冠状动脉疾病；
- 随机分组前 6 个月内急性发作卒中；
- 尿白蛋白（以 mg/L 为单位）与尿肌酐（以 g/L 为单位）的比率 (ACR) ≥ 300 mg/g；
- 活性研究药物的已知禁忌症；
- 心理或精神障碍史；
- 怀孕或目前计划生育或哺乳；
- 严重的疾病，例如严重的心脏病；
- 预期剩余寿命少于 3 年；
- 临床研究者认为不适合参与的恶性肿瘤；
- 目前正在参加另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：强化治疗组
将为该手臂提供真正的抗高血压药物，以将收缩压降至 120 毫米汞柱以下。
在该组中，将使用以下研究药物： 含艾力沙坦异普西 240 毫克的片剂（一线药物）；含氨氯地平 5 mg 的片剂（二线药物）。
治疗将从 Allisartan 240 mg 开始。
如果需要达到血压目标，将额外给予氨氯地平（每天 5 毫克或然后 10 毫克）。
如果出现无法忍受的副作用，可以用二线药物代替一线药物。
|
Allisartan Isoproxil 每天 240 毫克将用于将血压降低至收缩压 120 毫米汞柱以下。
其他名称：
氨氯地平每天 5mg 将添加到 Allisartan Isoproxil 中，然后增加到每天 10mg，如果需要达到血压目标（低于 120 mm Hg 收缩压）。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：标准治疗组
在这支队伍中，对参与者进行随访，并且在血压达到 ≥ 140 mm Hg 收缩压和/或 90 mm Hg 舒张压之前不使用任何药物。
药物治疗由研究人员根据现行中国指南的建议确定，以将血压降至低于 140 毫米汞柱的收缩压和低于 90 毫米汞柱的舒张压。
|
在血压达到 ≥ 140 mm Hg 收缩压和/或 90 mm Hg 舒张压之前，不使用降压药物。
药物治疗由研究人员根据现行中国指南的建议确定，以将血压降至低于 140 毫米汞柱的收缩压和低于 90 毫米汞柱的舒张压。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要不良心脑血管事件的复合
大体时间：从随机分组之日到首次记录到预先指定的主要心血管不良事件发生率之日，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
研究中定义的主要不良心脑血管事件包括心血管死亡、非致死性中风、非致死性心肌梗塞、因充血性心力衰竭住院和因不稳定型心绞痛住院。
|
从随机分组之日到首次记录到预先指定的主要心血管不良事件发生率之日，以先到者为准，评估长达 60 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中风
大体时间：从随机分组之日到首次记录中风发生之日，评估长达 60 个月。
|
中风（ICD 代码 I60、I61、I63、I64）是一种局灶性神经功能缺损，症状持续超过 24 小时或导致死亡，除血管外没有其他明显原因。
卒中作为 IPAD 的终点包括明确的缺血性卒中、原发性脑出血和蛛网膜下腔出血，在发病或尸检确认后 14 天内有 CT 或 MRI 扫描证据，以及未进行 CT、MRI 或尸检时病因不明的卒中信息不足以明确诊断病因。
|
从随机分组之日到首次记录中风发生之日，评估长达 60 个月。
|
|
心血管死亡
大体时间：从随机分组之日到心血管死亡之日，评估长达 60 个月。
|
心血管死亡包括由中风、心肌梗死、心力衰竭、猝死或归因于心血管疾病的任何其他死亡引起的死亡。
猝死（ICD 代码 I46.1，R96）包括在急性症状出现后立即或估计在 24 小时内发生的任何原因不明的死亡，以及无法通过尸检或最近的医学检查确定可能原因的无人看管的死亡历史。
|
从随机分组之日到心血管死亡之日，评估长达 60 个月。
|
|
急性心肌梗塞
大体时间：从随机分组之日到首次记录急性 MI 发病之日，评估长达 60 个月。
|
急性心肌梗死 (MI)（ICD 代码 I21）定义为出现以下任一标准。
(1) 检测到心脏生物标志物值升高和/或降低，至少有一个值高于第 99 个百分位参考上限，并且至少具有以下表现之一： 至少应持续 30 分钟的缺血症状并且不应该对舌下含服硝酸盐有反应；新的或推测的新的显着 ST 段 T 波变化或新的左束支传导阻滞 (LBBB)；心电图中出现病理性 Q 波；新的存活心肌丢失或新的局部室壁运动异常的影像学证据。
(2) 通过血管造影或尸检确定冠状动脉内血栓。
(3)心源性死亡，症状提示心肌缺血，并推测新的缺血性心电图改变或新的LBBB，但死亡发生在获得心脏生物标志物之前，或心脏生物标志物值将升高之前。
|
从随机分组之日到首次记录急性 MI 发病之日，评估长达 60 个月。
|
|
不稳定型心绞痛住院
大体时间：从随机分组之日到第一次记录不稳定型心绞痛住院之日，评估长达 60 个月。
|
不稳定型心绞痛 (ICD-Code I20.0) 被定义为新发或恶化的心绞痛，需要住院治疗，并伴有血管造影记录的冠状动脉粥样硬化或短暂的心电图 ST 段或 T 波改变，但没有心肌坏死的证据。
这一诊断排除了因调查而入院的心绞痛患者。
|
从随机分组之日到第一次记录不稳定型心绞痛住院之日，评估长达 60 个月。
|
|
充血性心力衰竭住院
大体时间：从随机分组之日到首次记录的 HF 住院之日，评估长达 60 个月。
|
充血性心力衰竭 (HF)（ICD 代码 I50）需要存在三种情况，即呼吸困难等症状、踝关节水肿或捻发音等临床体征，以及开始使用开放标签利尿剂、血管扩张剂或抗高血压药物。
心力衰竭病例也可能被裁定为慢性稳定性心力衰竭，但这不被视为本研究的结果。
|
从随机分组之日到首次记录的 HF 住院之日，评估长达 60 个月。
|
|
全因死亡率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
|
全因死亡率是指任何原因导致的死亡。
|
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 60 个月。
|
|
明显的蛋白尿
大体时间：从随机分组之日到确认出现明显蛋白尿之日，评估长达 60 个月。
|
显性白蛋白尿定义为尿样中尿白蛋白（mg/L）与尿肌酐（g/L）之比至少为 300 mg/g。
|
从随机分组之日到确认出现明显蛋白尿之日，评估长达 60 个月。
|
|
肾功能恶化
大体时间：从随机分组之日到首次记录该事件发生之日，评估长达 60 个月。
|
与基线相比，估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降超过 30%
|
从随机分组之日到首次记录该事件发生之日，评估长达 60 个月。
|
|
晚期肾脏疾病
大体时间：从随机分组之日到终末期肾病的记录诊断之日，评估长达 60 个月。
|
终末期肾病（ICD-Code N18.5）是需要长期的肾脏替代治疗（透析）。
|
从随机分组之日到终末期肾病的记录诊断之日，评估长达 60 个月。
|
|
需要介入手术或手术的糖尿病视网膜病变
大体时间：从随机分组之日到首次记录的糖尿病视网膜病变介入或外科手术之日，评估长达 60 个月。
|
需要介入手术或手术的糖尿病视网膜病变定义为糖尿病视网膜病变确诊，有介入手术或手术指征，并有眼科医师证明。
|
从随机分组之日到首次记录的糖尿病视网膜病变介入或外科手术之日，评估长达 60 个月。
|
|
需要血运重建的外周动脉疾病
大体时间：从随机分组之日到首次记录外周动脉疾病血运重建之日，评估长达 60 个月。
|
需要血运重建的外周动脉疾病定义为任何一种需要血运重建的外周动脉疾病的确诊。
|
从随机分组之日到首次记录外周动脉疾病血运重建之日，评估长达 60 个月。
|
|
新的心房颤动或扑动
大体时间：从随机分组之日到首次记录心房颤动或扑动发生之日，评估长达 60 个月。
|
心房颤动或扑动被确认并记录在心电图上，指示心房颤动或扑动的发生。
仅当参与者在基线时没有心房颤动或扑动的病史并且他或她的心电图未显示心房颤动或扑动的迹象时，才定义新出现心房颤动或扑动。
|
从随机分组之日到首次记录心房颤动或扑动发生之日，评估长达 60 个月。
|
|
健康相关生活质量下降
大体时间：长达 60 个月
|
健康相关生活质量下降，使用 EQ-5D-5L QOL 问卷进行评估。
|
长达 60 个月
|
|
癌症
大体时间：从随机分组之日到首次确诊任何类型癌症之日，评估时间长达 60 个月。
|
只有在有病理证实的证据时，才会记录本研究中定义的癌症。
|
从随机分组之日到首次确诊任何类型癌症之日，评估时间长达 60 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jiyan Chen, MD、Guangdong Provincial People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月1日
初级完成 (预期的)
2025年9月1日
研究完成 (预期的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月24日
首次发布 (实际的)
2017年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月21日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.