复发难治性脑膜瘤的新辅助 Avelumab 和大分割质子放射治疗后进行手术
2023年6月13日 更新者：Washington University School of Medicine
新辅助 Avelumab 和大分割质子放射治疗继以手术治疗复发性放射难治性脑膜瘤的 Ib 期研究
脑膜瘤是最常见的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，约占所有 CNS 肿瘤的 30%。
对于手术和放射治疗后复发的脑膜瘤，目前尚无有效的药物治疗方法。
重复手术或放射治疗是可能的，但它们是临时措施，持久缓解有限。
脑膜瘤中的 PD-L1 表达因复发性肿瘤或既往放射治疗而增加，最近的一项案例研究报告称，在 PD-L1 阻断 6 个月后，颅内脑膜瘤显着减少。
当与 PD-L1 阻断相结合时，辐射已被证明可以增强免疫反应。
质子放射治疗具有较高的相对生物学效应（RBE），并可能进一步放大上述免疫信号。
质子放射治疗与 PD-L1 抑制剂联合使用可使复发性脑膜瘤的免疫反应最大化。
然而，尚未在患者中证实联合使用放疗和 PD-L1 阻断剂可增加免疫原性或增加肿瘤浸润淋巴细胞。
拟议的研究将是一个单一机构、单臂、开放标签、Ib 期研究，将新辅助 avelumab（一种 PD-L1 抑制剂）与 20 CGE（钴灰当量）的大分割质子治疗相结合，超过 5 个分割，然后进行计划的手术用于复发性放射难治性脑膜瘤。
本研究旨在提供概念证明，通过直接检查切除的肿瘤的免疫反应来证明联合治疗的靶向效应以增加免疫原性，并评估初步临床疗效
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发性或进行性组织学证实的 WHO I-III 级脑膜瘤的诊断，该脑膜瘤未能最大安全切除和放射治疗。
- 至少进行过一次可用福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块存档的既往手术。 在肿瘤块不可用的情况下，可以使用未染色的组织切片代替。
- 之前的治疗必须包括外照射、放射外科或两者的结合。
- 治疗医师认为有资格进行额外的部分切除术，并确定在计划手术前接受 3 个月的新辅助治疗是安全的。
- 年龄≥18岁。 6.卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥60。
足够的器官和骨髓功能（由以下实验室值定义）：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10⁹ 个细胞/升
- 血小板计数 ≥ 100 × 10⁹ 每升血小板
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 但允许输血
- 总胆红素浓度 ≤ 1.5 × 正常 [ULN] 范围上限
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶浓度≤ 2.5 × ULN)
- 根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率≥ 30 mL/min。
- 地塞米松每日剂量≤4mg。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书（或合法授权代表，如适用）
排除标准：
- 以前接受过 PD-1 或 PD-L1 定向治疗。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于具有临床意义的（即 活动）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、充血性心力衰竭（≥ NYHA II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的严重心律失常.
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
- 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇 ≤ 10 毫克/天泼尼松或等效药物
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT扫描术前用药）
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为，或可能增加与研究相关的风险的实验室异常参与或研究治疗给药或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外。
- 过敏反应或超敏反应的历史归因于与 avelumab 或研究中使用的其他药物（或单克隆抗体）相似的化学或生物成分的化合物。
- 与先前治疗相关的持续毒性（CTCAE > 1 级）；但是，根据研究者的判断，脱发、感觉神经病变≤2级，或其他≤2级不构成安全风险是可以接受的。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Avelumab + 质子治疗
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-护理标准
-10mg/kg 静脉注射
其他名称：
-质子治疗将与第一剂 avelumab 同时开始（允许最多提前或延迟 3 天），并将在工作日（周一至周五）每天给药一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过复发难治性脑膜瘤中 CD8+/CD4+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的变化来衡量免疫原性
大体时间：通过进展时间（完成治疗后最多 6 个月 - 估计为 12 个月）
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- 肿瘤标本中 CD8+/CD4+ TIL 随时间的变化将酌情使用配对 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验进行比较，并使用箱线图绘制。
TIL 增加与临床反应之间的关联也将通过使用 t 检验或适当的 Mann-Whitney 秩和检验比较反应者与非反应者之间这些生物标志物的差异来探索。
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通过进展时间（完成治疗后最多 6 个月 - 估计为 12 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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质子疗法和 avelumab 联合治疗的安全性按以下指标衡量。经历每种不良事件的受试者的数量和百分比将按严重程度和与治疗的关系制成表格。
大体时间：完成治疗后6个月（预计12个月）
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如果合适，将使用置信区间来表征估计的精确度。
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完成治疗后6个月（预计12个月）
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放射反应
大体时间：3个月的免疫治疗
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3个月的免疫治疗
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病理反应
大体时间：3个月的免疫治疗
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- 将由经过委员会认证的神经病理学家对用苏木精和伊红染色的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本进行评估，其中反应者定义为≥30% 的坏死/反应性变化和≤50% 的活肿瘤。
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3个月的免疫治疗
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：至完成治疗后 2 年（预计为 2.5 年）
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至完成治疗后 2 年（预计为 2.5 年）
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总生存期（OS）
大体时间：至完成治疗后 2 年（预计为 2.5 年）
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-中位 OS 及其 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行评估。
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至完成治疗后 2 年（预计为 2.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jiayi Huang, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月10日
初级完成 (实际的)
2023年4月6日
研究完成 (实际的)
2023年4月6日
研究注册日期
首次提交
2017年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月29日
首次发布 (实际的)
2017年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月13日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
手术的临床试验
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