Neoadjuvantní avelumab a hypofrakcionovaná protonová radiační terapie s následnou operací pro recidivující radiaci refrakterní meningeom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza recidivujícího nebo progresivního histologicky potvrzeného meningeomu I-III stupně WHO, u kterého selhala maximální bezpečná resekce a radiační terapie.
• Alespoň jedna předchozí operace s dostupnými archivními bloky tumoru zalitými v parafínu (FFPE) fixovanými ve formalínu. V případě, že blokáda nádoru není k dispozici, lze místo něj použít neobarvené tkáňové řezy.
• Předchozí léčba musí zahrnovat ozáření zevním paprskem, radiochirurgii nebo kombinaci obou.
• Ošetřující lékař považuje za způsobilou pro další částečnou resekci a bylo rozhodnuto, že je bezpečné podstoupit 3měsíční neoadjuvantní léčbu před plánovanou operací.
• Věk ≥ 18 let. 6. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (definovaná následujícími laboratorními hodnotami):

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹ buněk na l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹ krevních destiček na l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl, ale transfuze povolena
  • Celková koncentrace bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí [ULN]
  • Koncentrace aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy ≤ 2,5 × ULN)
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Dávka dexametazonu ≤ 4 mg denně.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo zákonně oprávněný zástupce, pokud je to relevantní)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba směrovanou terapií PD-1 nebo PD-L1.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), městnavé srdeční selhání (≥ NYHA II. třída), nestabilní angina pectoris nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu .
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- či hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené se studií účast nebo podávání léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během testování je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako avelumab nebo jiná činidla použitá ve studii (nebo monoklonální protilátky).
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (CTCAE > stupeň 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie ≤ 2. stupně nebo jiná ≤ 2. stupeň nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.