Neoadjuvant avelumab og hypofraksjonert protonstrålebehandling etterfulgt av kirurgi for tilbakevendende strålingsrefraktær meningiom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av tilbakevendende eller progressiv histologisk bekreftet WHO grad I-III meningeom som har mislyktes med maksimal sikker reseksjon og strålebehandling.
• Minst én tidligere operasjon med tilgjengelige arkivformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorblokker. I tilfelle tumorblokken er utilgjengelig, kan ufargede vevssnitt brukes i stedet.
• Forutgående behandling må inkludere ekstern strålestråling, radiokirurgi eller en kombinasjon av begge.
• Anses som kvalifisert for ytterligere delvis reseksjon av behandlende lege og fastslått å være trygt å motta 3 måneder med neoadjuvant terapi før planlagt operasjon.
• Alder ≥ 18 år gammel. 6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60.

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (som definert av følgende laboratorieverdier):

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10⁹ celler per L
  • Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹ blodplater per L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL, men transfusjon tillatt
  • Total bilirubinkonsentrasjon på ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet [ULN]
  • Aspartataminotransferase- og alaninaminotransferasekonsentrasjoner på ≤ 2,5 × ULN)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
• Deksametasondose ≤ 4 mg daglig.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller juridisk autorisert representant, hvis aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1 rettet terapi.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), kongestiv hjertesvikt (≥ NYHA klasse II), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering .
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studien deltakelse eller administrasjon av studiebehandling eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som avelumab eller andre midler brukt i studien (eller monoklonale antistoffer).
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (CTCAE > grad 1); alopecia, sensorisk nevropati ≤ grad 2 eller annen ≤ grad 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.