Neoadiuwantowy awelumab i hipofrakcjonowana radioterapia protonowa, a następnie operacja nawrotowego oponiaka opornego na promieniowanie

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawracającego lub postępującego, potwierdzonego histologicznie oponiaka stopnia I-III wg WHO, u którego nie powiodła się maksymalna bezpieczna resekcja i radioterapia.
• Co najmniej jedna wcześniejsza operacja z dostępnymi archiwalnymi bloczkami guza utrwalonymi w formalinie i zatopionymi w parafinie (FFPE). W przypadku, gdy blokada guza jest niedostępna, zamiast niej można użyć niewybarwionych skrawków tkanek.
• Wcześniejsze leczenie musi obejmować naświetlanie wiązką zewnętrzną, radiochirurgię lub połączenie obu.
• Uznane za kwalifikujące się do dodatkowej częściowej resekcji przez lekarza prowadzącego i uznane za bezpieczne 3-miesięczne leczenie neoadiuwantowe przed planowaną operacją.
• Wiek ≥ 18 lat. 6. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi):

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹ komórek na L
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹ płytek na l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl, ale transfuzja dozwolona
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy [GGN].
  • Stężenia aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej ≤ 2,5 × GGN)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Dawka deksametazonu ≤ 4 mg na dobę.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, musi natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na PD-1 lub PD-L1.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), zastoinowa niewydolność serca (≥ II klasa NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia .
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany chorobowe, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z badaniem udział w badaniu lub podawanie leku w ramach badania lub może wpływać na interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do awelumabu lub innych środków stosowanych w badaniu (lub przeciwciał monoklonalnych).
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (CTCAE > stopnia 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa ≤ stopnia 2 lub inne ≤ stopnia 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.