Avélumab néoadjuvant et radiothérapie hypofractionnée suivie d'une chirurgie pour le méningiome récurrent radio-réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de méningiome de grade I-III de l'OMS, récurrent ou progressif, confirmé histologiquement, qui a échoué à une résection sûre maximale et à une radiothérapie.
• Au moins une intervention chirurgicale antérieure avec des blocs tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponibles. Dans le cas où le bloc tumoral n'est pas disponible, des coupes de tissu non colorées peuvent être utilisées à sa place.
• Le traitement préalable doit inclure une radiothérapie externe, une radiochirurgie ou une combinaison des deux.
• Considéré éligible pour une résection partielle supplémentaire par le médecin traitant et jugé sûr pour recevoir 3 mois de traitement néoadjuvant avant la chirurgie prévue.
• Âge ≥ 18 ans. 6. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes) :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹ cellules par L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹ plaquettes par L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL mais transfusion autorisée
  • Concentration de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale [LSN]
  • Concentrations d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Dose de dexaméthasone ≤ 4 mg par jour.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec une thérapie dirigée par PD-1 ou PD-L1.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), insuffisance cardiaque congestive (≥ NYHA classe II), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments .
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou des troubles psychiatriques, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à l'étude la participation ou l'administration du traitement de l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'avélumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (ou anticorps monoclonaux).
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (CTCAE > grade 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle ≤ grade 2 ou autre ≤ grade 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.