Avelumab neoadyuvante y radioterapia de protones hipofraccionada seguida de cirugía para el meningioma refractario a la radiación recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de meningioma recurrente o progresivo histológicamente confirmado de grado I-III de la OMS que ha fallado con la resección máxima segura y la radioterapia.
• Al menos una cirugía previa con bloques tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo disponibles. En el caso de que el bloque tumoral no esté disponible, se pueden usar secciones de tejido sin teñir en su lugar.
• El tratamiento previo debe incluir radiación de haz externo, radiocirugía o una combinación de ambos.
• Considerado elegible para resección parcial adicional por el médico tratante y determinado como seguro para recibir 3 meses de terapia neoadyuvante antes de la cirugía planificada.
• Edad ≥ 18 años. 6. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60.

• Función adecuada de órganos y médula ósea (según lo definido por los siguientes valores de laboratorio):

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹ células por L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹ plaquetas por L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL pero se permite la transfusión
  • Concentración de bilirrubina total de ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal [ULN]
  • Concentraciones de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa de ≤ 2,5 × LSN)
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Dosis de dexametasona ≤ 4 mg diarios.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o un representante legalmente autorizado, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia dirigida por PD-1 o PD-L1.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva (≥ NYHA clase II), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca grave que requiere medicación .
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.

• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. premedicación de tomografía computarizada)
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, que incluyen colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con el estudio participación o administración del tratamiento del estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a avelumab u otros agentes utilizados en el estudio (o anticuerpos monoclonales).
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (CTCAE > grado 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial ≤ grado 2 u otras ≤ grado 2 que no constituyan un riesgo para la seguridad según el criterio del investigador.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.